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Rožmarin – Rosmarinus officinalis L.

ROMERO

I. Uporabljeni deli

Vršički (stebla, cvetovi in listi).

II. Aktivne učinkovine

1. Eterično olje (1–2 %):
– Monoterpeni: α -pinen (25 %), β-pinen, kamfen, mircen, limonen.
– Seskviterpeni: α-kariofilen.
– Monoterpenoli: linalol, borneol.
– Terpenski estri: 1–8 cineol (15–30 %).
– Monoterpeni: kafra (15–25 %).
2. Terpenski derivati: triciklični diterpeni (rožmaridienol in aromatski derivati abietana: karnosol, karnosolska kislina; rožmarol, 7-metoksi- rožmarol), triterpenski derivati (ursolna, oleanojska, 2-α- hidroksioleanojska kislina).
3. Polifenoli:
– Fenilkarboksilne kisline: rožmarinska, kavna.
– Flavonoidi: trinajst izoliranih heterozidov, metiliranih derivatov, katerih aglikoni so večinoma flavonski: 4-metoksi: diosmozid, herperidozid; 6-metoksi: homoplantaginozid, cirsimarozid, nepitrozid, kupafolin; 7-metoksifegopolin.

III. Farmakološko delovanje

1. Holeretik-holagog (fenilkarboksilne kisline, eterično olje). Rožmarin zvišuje tvorbo in izločanje žolča.
2. Zaščita jeter (fenilkarboksilne kisline).
3. Digestiv: rožmarin zvišuje tvorbo želodčno-črevesnih sokov in s tem spodbudno vpliva na prebavo.
4. Karminativ (eterično olje). Rožmarin sprošča gladko mišico sfinktra ter s tem ugodno vpliva na izločanje plinov.
5. Spazmolitik (eterično olje, še posebej borneol, ki deluje kot delni antagonist acetilholina, sinergični učinek flavonoidov). Rožmarin sprošča gladke mišice.
6. Urikozurični diuretik (flavonoidi, eterično olje).
7. Ščiti pred prostimi radikali (fenolni diterpeni, fenilkarboksilne kisline).
8. Antigonadotropik: to delovanje je manj opazno kot pri navadnem železniku.
9. Nehormonski emenagog (eterično olje).
10. Baktericid, antifungik (eterično olje).
11. Mukolitik (eterično olje).
12. Antiinflamatorik (rožmarinska kislina).
13. Rubefacient in antiparazitik (eterično olje) pri zunanji uporabi.
14.Poskusi so dokazali tudi naslednje učinke: zvišuje pretok skozi koronarne arterije, povečuje pozitivni inotropni učinek, antispazmodično delovanje na tanko črevo in žolčnik.

IV. Indikacije

* Notranja uporaba:
1. Preparati rožmarina se pri notranji uporabi uporabljajo za lajšanje prebavnih motenj, še posebno tistih, ki so posledica hepatobiliarnih motenj: flatulenca, prebavni krči in dispepsija, povezani z živčno napetostjo. Biliarna diskinezija. Anoreksija.
2. Artritis in artralgija.
3.Tradicionalno so ga uporabljali za zdravljenje amenoreje, oligomenoreje in astenije.

* Zunanja uporaba:
1. Pri zunanji uporabi ga uporabljamo v obliki olj, mazil ali alkoholne raztopine rožmarina kot podpora pri zdravljenju revmatskih obolenj (mialgija, mišična revma, išias, interkostalna nevralgija) in perifernih cirkulatornih motnjah.
2. Uporabljamo ga tudi pri celjenju ran in kot blag antiseptik.
3. Rožmarinova esenca se uporablja kot stimulant lasišča.

V. Kontraindikacije

1. Preobčutljivost na eterično olje.
2. Epilepsija. Eterično olje je epileptogeno in nevrotoksično.
3. Nosečnost. Eterično olje je abortivno. Rožmarin lahko povzroči spontani splav zaradi svoje estrogenske aktivnosti. Čeprav so bile študije izvedene na živalih in ne na ljudeh, se uporaba rožmarina v nosečnosti odsvetuje.
4. Dojenje. Ni točno znano, ali sestavine rožmarina prehajajo v materino mleko in ali ob tem lahko povzročijo neželene učinke na dojenčku (estrogenske spojine).

VI. Previdnostni ukrepi in interakcije z drugimi zdravili

1. Mlajši otroci: Priporočeno je, da ne presegajo priporočenih odmerkov, obenem pa je potrebna še posebna pozornost pri uporabi čistega eteričnega olja, ker je lahko nevrotoksično in konvulzivno.
2. Niso znani nobeni učinki na sposobnost upravljanja vozil. Ni znana nobena interakcija z drugimi zdravili.

VII. Neželeni učinki in toksičnost

Niso znani pri priporočenih odmerkih. Pri visokih odmerkih, dolgotrajnem zdravljenju ali pri še posebno občutljivih posameznikih lahko pride do dermatoloških sprememb, anoreksije, tahikardije ali vrtoglavice. Ob previsokem odmerku se pojavi klinična slika, ki jo določajo abdominalni krči, bruhanje, gastroenteritis, uterina hemoragija in ledvična obolenja (iritacija ledvičnega endotelija). Pojavi se lahko koma ali pride celo do smrti. Verjetnost za zastrupitev zaradi uživanja čajev je zelo nizka.

Viri

Študije:

1.- Efectos diuréticos experimentales de Rosmarinus officinalis y Centaurium erythraea. Haloui M, Louedec L, Michel J, Lyoussi B. Departamento de Biología, UFR Fisiología-Farmacología, Laboratorio de Fisiología, Facultad de Ciencias, Universidad Sidi Mohamed Ben Abdellah, BP 1796, 30000, Fez, Marruecos.

Se evaluó el efecto diurético de dos plantas medicinales: Rosmarinus officinalis L, Labiatae, y Centaurium erythraea L, Gentianaceae, ambas supuestas para el tratamiento de enfermedades urinarias. Para determinar la acción de estas hierbas en el volumen urinario (UV) y la excreción de sodio (U(Na)V), potasio (U(K)V), y cloro (U(Cl)V), se administraron diariamente los extractos acuosos de ambas a ratas Wistar durante una semana. La concentración de electrolitos y urea en el plasma y el espacio de creatinina también fueron investigados. La administración oral diaria de los extractos acuosos de Rosmarinus officinalis y C. erythraea a la dosis de 10ml/kg del extracto al 8 ó 16% en agua destilada, aumentó significativamente la diuresis en ratas comparado al grupo control, desde los primeros días de tratamiento. Para el romero, a la dosis del 8%, el máximo de excreción urinaria de sodio, potasio y cloro se alcanzó a los seis días de tratamiento (P<0,001). El extracto acuoso de romero a la dosis de 16% no afectó significativamente a la excreción de agua y electrolitos durante un periodo similar, pero se observó un ligero incremento en la excreción urinaria de sodio y cloro al séptimo día y de potasio al sexto día (P<0,05). No se registró ningún incremento durante 24h en la excreción urinaria de Na(+), K(+) y Cl(-) durante los primeros cuatro días de tratamiento para los grupos tratados con C.erythraea a las dosis de 8 y 16%, mientras que sus efectos en los mismos parámetros, fueron altamente significantes de allí en adelante. No se observó ningún cambio en los electrolitos del plasma y urea en ningún grupo, excepto para la disminución en la concentración de sodio y cloro en el grupo tratado con romero al 16%. Una disminución en el espacio de creatinina se demostró después del tratamiento con R.officinalis y C.erythraea al 8%. Los resultados demuestran un efecto diurético de los extractos acuosos de Rosmarinus officinalis L. y C.erythraea,siendo la dosis más efectiva para la excreción de agua y electrolitos, al 8% para ambas plantas.

2.- Farmacología de romero (Rosmarinus officinalis Linn.) y sus posibilidades terapéuticas. Al-Sereiti MR, Abu-Amer KM, Sen P. Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Al-Fateh Universidad de Ciencias Médicas, Tripoli, Libya. PMID: 10641130 (PubMed – indexed for MEDLINE).
El romero se utiliza en medicina como antiespasmódico en el cólico renal y dismenorrea, en el alivio de trastornos respiratorios y para estimular el crecimiento del pelo. El extracto de romero relaja los músculos lisos de traquea e intestino y tiene actividad colerética, hepatoprotectora y antitumoral. Los constituyentes más importantes del romero son el ácido cafeico y sus derivados como el ácido rosmarínico. Estos compuestos tienen efecto antioxidante. El compuesto fenólico, ácido rosmarínico, obtiene uno de sus anillos fenólicos de fenilalanina vía ácido cafeico y la otra de tirosina vía ácido dihidroxifenilacético. Se pueden obtener escalas relativamente grandes de producción de los cultivos celulares de Coleus blumei Benth cuando se suministran exógenamente con fenilalanina y tirosina. El ácido rosmarínico es bien absorbido desde el tracto intestinal y desde la piel. Éste aumenta la producción de prostaglandina E2 y reduce la producción de leukotrieno B4 en leucocitos polimorfonucleares humanos, e inhibe el sistema complemento. Esto pone de manifiesto, que el romero y sus constituyentes, especialmente los derivados del ácido cafeico como el ácido rosmarínico, tienen un potencial terapéutico en el tratamiento o la prevención del asma bronquial, trastornos espasmogénicos, úlcera péptica, enfermedades inflamatorias, hepatotoxicidad, aterosclerosis, cardiopatía isquémica, cataratas, cáncer y motilidad pobre del esperma.
3.- Evaluación comparativa de las actividades antimicrobiales de los aceites esenciales de Artemisia afra, Pteronia incana y Rosmarinus officinalis en bacterias selecionadas y cepas de levadura. Mangena T, Muyima NY. Departamento de Bioquímica y Microbiología, Universidad de Fort Hare, Alice, Sur de África. PMID: 10212442 (PubMed – indexed for MEDLINE).

Las actividades antimicrobiales de los aceites esenciales de Artemisia afra, Pteronia incana y Rosmarinus officinales, fueron examinadas en contraste con 41 cepas de microbios. Los organismos de prueba fueron seleccionados en base a su importancia como desechos de comida y/o de envenenamiento, patógenos comunes en humanos y plantas. El ensayo de difusión agar fue realizado usando agar nutritivo y un medio antibiótico. Todos los aceites examinados mostraron alguna altividad antimicrobial. No obstante, la eficacia difería y dependía del tipo y de la concentración de los aceites, así como también del examen de cepa microbial. Artemisia afra y R. Officinalis mostraron una actividad antimicrobial alta y similar a P. Incana.

4.- Estudio de los efectos embriotóxicos de un extracto de romero (Rosmarinus officinalis L.). Lemonica IP, Damasceno DC, di-Stasi LC. Departamento de Farmacología, Universidad Estadual Paulista, Botucatu, Brasil. PMID: 8731353 (PubMed – indexed for MEDLINE). Extractos de romero, Rosmarinus officinalis L., han sido usados en medicina popular como diuréticos, emenagogos y antiespasmódicos y su extracto acuoso no presenta toxicidad para los hombres, presentando, no obstante, efectos abortivos. Con el fin de evaluar si esta planta induce al aborto y/o interfiere con el desarrollo normal del embarazo, dosis de 26mg de un extracto acuoso de R.officinalis (13mg/ml) hecho con las hojas, flores y tallo, fueron administradas diariamente por sonda durante dos periodos diferentes del embarazo de ratas Wistar. Un grupo de animales (N=12) recibió el extracto durante los días 1 a 6 del embarazo (periodo de preimplantación) y otro grupo (N=14) recibió el mismo extracto durante los días 6 a 15 del embarazo (periodo organogénico). Grupos de control (N=12) recibieron solución salina en el mismo volumen y durante los mismos periodos que sus grupos experimentales respectivos. Los animales fueron sacrificados al tiempo. El tratamiento de las madres durante el periodo de preimplantación o el periodo organogénico no causó cambios significantes en la pérdida de postimplantación o en el número de anomalías o malformaciones de los fetos, los cuales también mostraron un grado similar de desarrollo cuando se compararon con los controles respectivos. El porcentaje de pérdida de preimplantación en el grupo tratado antes de la implantación del embrión aumentó, aunque la diferencia no era significante comparada con el control. Este resultado sugiere que el extracto de romero, puede presentar un efecto anti- implantación sin interferencia con el desarrollo normal del embarazo después de la implantación.

5.- Componentes de romero inhiben la genotoxicidad benzo(a)pireno-inducida en células bronquiales humanas. Offord EA, Mace K, Ruffieux C, Malnoe A, Pfeifer AM. Nestle Resarch Centre, Lausanne, Switzerland. PMID: 7554054 (PubMed – indexed for MEDLINE).

El romero, comunmente usado como especia y condimento derivado de las hojas de la planta Rosmarinus officinalis L., muestra propiedades antioxidantes en los alimentos y en los sistemas biológicos. Además, los componentes de romero se han invesigado para inhibir el inicio y el desarrollo de fases tumorales de carcinogenesis en animales. En este trabajo se estudiaron los mecanismos por los cuales, los componentes del romero bloquean el inicio de carcinogenesis por el procarcinógeno benzo(a)pireno (B(a)P) en células epiteliales bronquiales humanas (BEAS-2B). El extracto de romero (6 microgramos/ml) o una concentración equivalente de sus componentes antioxidantes más potentes, carnosol o ácido carnósico, inhibían la formación de ADN en un 80% después de 6h de coincubación con 1,5 muM B(a)P. Bajo condiciones similares, la expresión del citocromo P450(CYP)1A1mRNA era un 50% más baja en presencia de los componentes del romero, y la actividad CYP1A1 se inhibía en un 70-90%. La reducción observada de la formación de ADN por los componentes de romero, puede deberse en su mayor parte a la inhibición de la activación del benzo(a)pireno a sus metabolitos finales. El carnosol también afectó a la expresión de la fase enzima II glutation-S-transferasa, la cual es conocida por desintoxicar el metabolito carcinogénico próximo de B(a)P. El tratamiento de células BEAS-2B con carnosol (1microgramo/ml) durante 24h, tuvo como resultado una 3 ó 4-doble inducción de GST pi mRNA. Por otra parte, la expresión de una segunda fase importante de enzima II, NAD(P)H: quinona reductasa, fue inducido por el carnosol en paralelo con GST pi. Por lo tanto, los componentes de romero tienen la posibilidad de disminuir la activación e incrementar la desintoxicación de un importante carcinógeno humano identificándolos como prometedores candidatos para programas quimiopreventivos.
6.- Flavonoides en las hojas de Rosmarinus officinalis. Okamura N, Haraguchi H, Hashimoto K, Yagi A. Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas, Universidad Fukuyama, Hiroshima, Japón. PMID:7765765 (PubMed – indexed for MEDLINE).

Tres flavonoides nuevos glucurónidos, luteolin 3´-O-beta-D-glucuronido, luteolin 3´-O-(4”-O-acetil)-beta-D-glucurónido, y luteolin 3´-O-(3”-O-acetil)-beta- D-glucurónido, junto con hesperidina, fueron aislados del extracto MeOH acuoso al 50% de las hojas de romero. Las estructuras fueron establecidas por métodos químicos y espectroscópicos. Sus propiedades antioxidantes fueron evaluadas por un método de tiocianato férrico con hesperidina mostrando su gran actividad.

7.- Composición y propiedades antimicrobianas de los aceites esenciales de cuatro Lamiáceas mediterráneas. Panizzi L, Flamini G, Cioni PL, Morelli I. Servicio Multizonale di Prevenzione U.S.L. 13, U.O. di Biotossicologia, Livorno, Italy. PMID: 8258973 (PubMed – indexed for MEDLINE).

Los aceites esenciales de Satureia montana L., Rosmarinus officinalis L., Thymus vulgaris L., y Calamintha nepeta (L.) Savi, fueron analizados químicamente y sus actividades fungicidas y antimicrobianas evaluadas en base a su concentración inhibitoria mínima (MIC) y su concentración bactericida mínima (MBC). Los cuatro aceites tenían un efecto biotóxico, siendo los más activos los de Calamintha y Thymus.

8.- Constituyentes antioxidantes de Rosmarinus officinalis y Salvia officinalis. Estabilidad de diterpenos fenólicos de los extractos de romero bajo estrés térmico. Schwarz K, Ternes W, Schmauderer E. Institute of Food Science, University of Hannover, Federal Republic of Germany. PMID: 1529646 (PubMed – indexed for MEDLINE).

La concentración de diterpenos fenólicos en extractos disponibles comercialmente de Rosmarinus officinalis (romero), determinados por HPLC con detección electroquímica, se clasifica de 2.8 a 22.5%. La actividad antioxidante de los extractos en almacenamiento simultáneo y estrés térmico, dependía directamente en la concentración de diterpenos fenólicos. Se obtuvieron diferencias en los grados de degradación de los diterpenos fenólicos individuales a diferentes temperaturas.

9.- Efecto relajante del aceite volátil de Rosmarinus officinalis en el músculo liso de la tráquea. Aquel MB. College of Medicina, University of Jordan, Amman. PMID: 1943174 (PubMed – indexed for MEDLINE).

Los efectos del aceite volátil de las hojas de Rosmarinus officinalis en el músculo liso de la tráquea de conejos y coballas, fueron examinados in vitro usando tiras de tráqueas aisladas. El aceite volátil de las hojas de Rosmarinus officinalis inhibía las concentraciones del músculo liso de la tráquea de conejos inducido por la estimulación acetilcolina y las contracciones del múculo liso de la tráquea de coballas inducido por la estimulación de histamina.
También, el aceite volátil inhibía las contracciones del músculo liso de la tráquea de conejos y coballas inducido por solución alta de potasio (K+). Esta inhibición era dependiente de la dosis y reversible. Además, el aceite volátil inhibía las contracciones del músculo liso de la tráquea de conejos y coballas inducido por la estimulación de acetilcolina e histamina, respectivamente en una solución libre Ca(2+). Estos datos hacen pensar que el aceite volátil de las hojas de Rosmarinus officinalis, tiene una propiedad antagónica del calcio.

10.- Lamiáceas medicinales con propiedades antioxidantes, una fuente potencial del ácido rosmarínico. Lamaison JL, Petitjean-Freytet C, Carnat A. Laboratorio de Farmacognosia y Fitoterapia, Facultad de Farmacia, Clermont- Ferrand. PMID: 1763093 (PubMed – indexed for MEDLINE).

Los extractos hidroalcohólicos de cuatro lamiáceas medicinales, Lycopus europaeus L., Melissa officinalis L., Origanum vulgare L. y Prunella vulgaris L. han mostrado significantes propiedades antioxidantes por el efecto eliminador de los radicales libres en DPPPH, comparados con éstos de los extractos de Rosmarinus officinalis L. y Salvia officinalis L. La actividad antioxidante estaba en parte en relación con el contenido de ácido rosmarínico. El principal componente hidroxicinámico, cuantitativamente determinado por HPLC, estaba presente en gran cantidad. El contenido medio en las espigas de Prunella vulgaris L. es de 6.1%, basado en el peso seco.

11.- Propiedades comparativas coleréticas y hepatoprotectoras de brotes jóvenes y de extractos de plantas completas de Rosmarinus officinalis en ratas. Hoefler C, Fleuretin J, Mortier F, Pelt JM, Guillemain J. Int J Tissue React 2001;23(2):51-8. PMID: 3613606 (PubMed – indexed for MEDLINE).
Se han evaluado etanol liofilizado y extracto acuoso de brotes jóvenes de Rosmarinus officinalis y de planta total, por las actividades colelerética y hepatoprotectora en ratas. Los extractos alcohólicos de romero preparados de los brotes jóvenes, muestran una significante relación dosis-actividad colerética y son más efectivos que los extractos de planta total. Los extractos acuosos de brotes jóvenes muestran un significante efecto hepatoprotector en los niveles de plasma GPT cuando se dan como pretratamiento antes de la intoxicación con tetracloruro de carbón, mientras que el extracto de planta entera era inactivo. Ambos, el extracto acuoso de los brotes y el de la planta entera, eran inefectivos cuando se daban después de la administración del tetracloruro de carbón.

12.- Inducción de shock térmico en la síntesis de proteínas de los fibroblastos de piel en el hombre como respuesta al estrés oxidativo: regulación por un antioxidante natural del extracto de romero. Calabrese V, Scapagnini G, Catalano C, Bates TE, Dinotta F, Micali G, Giuffrida Stella AM. Biochemistry and molecular Biology Section, Faculty of Medicine , Department of Chemistry, University of Catania, Viale Andrea Doria 6, 95100 Catania, Italy. Acta Pharmacol Sin 2001 Dec;22(12):1094-1098. PMID: 11447773 [PubMed – indexed for MEDLINE]. Las especies reactivas del oxígeno han estado implicadas en la patogénesis de severos daños de tejido conectivo de numerosos desórdenes fotodermatológicos, incluyendo la fototoxicidad inducida por drogas, porfirias y fotoenvejecimiento. El estrés oxidativo ha mostrado ser alterante de la expresión de los enzimas antioxidantes en mamíferos, y de aumentar numerosos factores de transcripción, incluyendo el factor nuclear kappa B, protein-kinasa activada por estrés y el factor de shock térmico. Este último representa el factor de transcripción para la síntesis de proteínas citoprotectoras llamadas proteínas de schock de calor. En este estudio investigamos el papel del estrés oxidativo y de los grupos sulfidrilo (SH) en la inducción de HSP70 en los fibroblastos de piel en humanos y el efecto de antioxidantes. Encontramos que una significativa inducción de HSP70 ocurrió tras la exposición a HOOH y esto estuvo asociado a una marcada perturbación de los grupos SH proteicos y no proteicos y a un considerable incremento de los niveles de carbonilo proteicos. El tratamiento con un antioxidante natural del extracto de Romero proporcionó notable protección frente a las modificaciones producidas por el estrés sobre el SH celular y el contenido en carbonilo, manteniendo los niveles funcionales de la proteína 70 citoprotectora frente al shock térmico. Nuestros resultados apuntan al posible papel de los mecanismos redox en la vía de la transducción de la señal en el shock térmico, los cuales pueden jugar un papel regulador en los mecanismos genéticos de tolerancia frente al estrés oxidativo. La suplementación exógena de un extracto hidrófilo antioxidante de romero puede tener beneficios cosméticos y puede representar una eficiente herramienta para minimizar el daño de los radicales libres sobre la piel.

13.- Propiedades antioxidantes de los diterpenos fenólicos de Rosmarinus officinalis. Zeng HH, Tu PF, Zhou K, Wang H, Wang BH, Lu JF. School of Pharmaceutical Science, The State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University, Beijing 100083, China. Cancer Lett 2002 Mar 28;177(2):145-53. PMID: 11749806 [PubMed – as suplied by publisher].

PROPÓSITO: Para investigar la capacidad inhibidora de carnosol, rosmarol y epirosmanol los cuales son diterpenos fenólicos de Rosmarinus officinalis de la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), y detectar sus actividades a los radicales libres lipídicos y el anión superóxido in vitro. MÉTODOS: Las actividades antioxidantes que fueron expresadas con la inhabilitación de los radicales libres lipídicos en la membrana lipídica de la célula y la formación de LDL oxidada se evaluó mediante el ensayo TBARS y el método ESR. La inhibición sobre el mediador Cu2+ mediador de la oxidación de apo B en LDL se investigó por espectroscopia de fluorescencia. RESULTADOS: Carnosol, rosmanol, y epirosmanol tienen una actividad inhibitoria frente a la formación de radicales libres y la formación de apo B oxidada en las LDL de sangre. La IC (50) fue 7-10 &mgr;mol/L. el mecanismo antioxidante fue referido a las actividades de eliminación de los radicales libres lipídicos. CONCLUSIÓN: Carnosol, rosmanol, y epirosmanol mostraron la actividad en la inhibición de la oxidación de LDL.
14.- Romero, estimuló la reducción de la ruptura de hebras de ADN y sitios sensibles FPG en células de mamíferos tratadas con H2O2 o azul de metileno excitado con luz visible. Slamenova D, Kuboskova K, Horvathova E, Robichova S. Department of Mutagénesis and Carcinogenesis, Cancer research Institute of Slovak Academy of Sciences, Vlarska 7, 83391 Bratislava, Slovak Replublic. Anal Bioanal Chem 2002 May;373(1-2):70-4. PMID: 11825661 [PubMed – indexed for MEDLINE].

En este estudio los posibles efectos protectores del romero frente al daño oxidativo en el ADN provocado por el H2O2 y el azul de metileno excitado por luz visible en células de cáncer de colon CaCo-2 y células pulmonares de hámster V79 fueron investigados. El nivel de daño en el ADN (ruptura de hebras de ADN) se midió usando el clásico y modificado gel de electroforesis de célula única, también llamado ensayo cometa. Nuestros hallazgos mostraron que un extracto etanólico de romero redujeron la actividad genotóxica de ambos agentes tras la pre-incubación de células durante largo tiempo (24h;0.3 microg/ml) o después de poco tiempo (2h; 30 microg/ml). sugerimos que el extracto de Romero exhibe un efecto de protección contra el daño oxidativo al ADN como consecuencia de la expulsión tanto de los radicales OH como del oxígeno singlete.
15.- SPME determinación de aldehidos volátiles para la evaluación de la actividad antioxidante in-vitro. Stashenko EE, Puertas MA, Martinez JR. Chromatography Laboratory, Research Center for Biomolecules, School of Sciences, Industrial University of Santander. A.A. 678, Bucaramanga, Colombia. J Ethnopharmacol 2002 Jul;81 (2):145-54. PMID: 12012174 [PubMed – indexed for MEDLINE].
La actividad antioxidante in-vitro de sustancias naturales (aceites esenciales, vitamina E) o sintéticas (tert-butilhidroxianisol (BHA), Trolox) se ha evaluado monitorizando la liberación de componentes carbonílicos volátiles en modelos lipídicos sujetos a la peroxidación. El proceso empleó metodología previamente desarrollada para la determinación de componentes carbonílicos como sus pentafluorometilhidrazina derivados, los cuales se cuantificaron, con alta sensibilidad, mediante cromatografía gaseosa por capilaridad con detector de captura de electrones. El ácido linoleico y el aceite de girasol se usaron como modelos lipídicos. La peroxidación lipídica se indujo en el ácido linoleico por el Fe2+ (1 mmol L-1, 37 ºC, 12 H) y en el aceite de girasol por calentamiento en presencia de oxígeno (220 ºC, 2 H). El cambio en la concentración del hexanal (el principal producto de la lipoperoxidación) encontrado en la matriz lipídica sujeta a oxidación con o sin la sustancia que está siendo testada fue usado para calcular la protección del efecto antioxidante. Estos procedimiento se emplearon para evaluar la actividad antioxidante de los aceites esnciales de Cilantro (Coriander sativum L.), fennel (Foeniculum vulgare Mill.), romero (Rosmarinus officinalis L.), “salvia negra” (Lepechinia schiedeana), y orégano (Origanum vulgare L.), y los bien conocidos antioxidantes BHA, vitamina E y Trolox en el rango de concentraciones examinado (1-20 g/L). El efecto de protección más alto correspondió al 90% a las gotas liberadas en hexanal, y se observó para el aceite de cilantro a 10 g/L.
16.- Evaluación de la efectividad de Rosmarinus officinalis (Lamiaceae) en la hepatotoxicidad inducida en ratas por CCL4. Sotelo-Felix JI, Martinez-Fong D, Muriel P, Santillan RL, Castillo D, Yahuaca P. Departamento de Biomedicina Molecular, CINVESTAV-I.P.N., apartadopostal 14-740, D.F. 07000, México, México. PMID: 12065145 [PubMed – in process].
Se investigó el efecto de la administración oral de Rosmarinus officinalis L. (Lamiaceae) sobre el daño agudo en el hígado ejercido por CCl4. Las ratas se trataron diariamente con el extracto de la planta a una dosis de 200 mg/Kg correspondiendo a 6.04 mg/Kg de carnosol como se determino por cromatografía líquida de alta resolución en fase reversa. El tratamiento se inició una hora después de la administración de CCl4, y Rosmarinus officinalis previno de lleno el efecto de CCl4 sobre la peroxidación lipídica tras 24 horas de la administración de CCl4. El incremento en los niveles de bilirrubina y de la actividad alanina aminotransferasa en plasma inducido por CCl4 fue normalizado por Rosmarinus officinalis. El tratamiento produjo también una recuperación en los niveles de glucógeno hepático tras el descenso provocado por la administración de CCl4. CCl4 no modificó la actividad de la glutation S- transferasa citosólica hepática (GST) comparándola con la de los grupos control. Además, Rosmarinus officinalis incrementó la actividad citosólica de GST y produjo un incremento de la actividad GST en plasma en ratas tratadas con CCl4. La evaluación histológica mostró que Rosmarinus officinalis prevenía parcialmente la inflamación, necrosis y la vacuolización provocada por CCl4. Rosmarinus officinalis podría ejercer un doble efecto sobre el daño hepático agudo inducido por CCl4, actuando como un antioxidante y mejorando los sistemas de detoxificación GST-dependientes.
Estudios toxicológicos:

1.- Prevención del cáncer en células humanas mediante fitoquímica. Singletary KW.

Objetivo: Examinar la influencia de las especies fitoquímicas presentes en el romero para modificar los procesos celulares asociados a los estados de inicio y promoción del cáncer de pecho en células humanas. Enfoque: La habilidad de cada fitocompuesto para inhibir la formación de aductos de carcinogen- desoxirribonucleósidos, y para estimular el enzima glutation-s-transferasa protector frente al cáncer en las células normales de mamíferos será usado como la medida de la potencia inhibitoria en la fase de promoción de la carcinogénesis de pecho. Progreso: El propósito de esta búsqueda es determinar la eficacia de los componentes fitoquímicos y las estructuras para proteger las células humanas frente a daños genéticos que podrían desencadenar el desarrollo de un cáncer. Previamente, hemos determinado que el dibenzoilmetano, una dicetona estructuralmente relacionada con la especie fitoquímica curcumina, a una concentración 2 mcM puede estimular la actividad de la enzima de detoxificación carcinógena glutation-S-transferasa en el 60 % de los cultivos de células epiteliales humanas pertenecientes al pecho. Consecuentemente, las células incubadas con el carcinógeno medioambiental benzopireno (a) (BP) y 1 mcM y 2 mcM dibenzoilmetano indujo el daño de BP en el ADN en un 37% y en un 17% respectivamente, frente al daño producido en los controles. Para confirmar estos hallazgos en un modelo animal de cáncer de pecho, el dibenzoilmetano se dio a ratas hembra en un 0.1%, 0.5%
y 1.0% durante el periodo de inicio de 7, 12-dimetilbenzoantraceno (DMBA) de la inducción a la tumorogénesis mamaria. Todas las dosis inhibieron significativamente la incidencia de tumores mamarios. Los animales a los que se dio dieta con dibenzoilmetano al 0.5% y al 1.0% sufrieron un descenso de la multiplicación del adenocarcinoma mamario en un 58% y en un 77% respectivamente, comparándolos con los controles y con las ratas que tomaron un suplemento con curcumin al 1%. De esta forma el dibenzoilmetano, un componente estructuralmente relacionado con la curcumina es un potencial agente quimioprotector frente al cáncer de pecho.

2.- Antioxidantes naturales como inhibidores de las especies de oxígeno indujeron mutagenicidad. Minnunni M, Wolleb U, Mueller O, Pfeifer A, Aeschbacher HU.

Una mezcla ternaria de vitaminas antioxidantes consistente en ácido ascórbico, alfa-tocoferol y lecitina así como un extracto de rosemary con ácido carnósico y carnosol como los dos componentes más activos mostraron tener fuertes efectos antimutágenos en el testador de Ames TA 102. en este sentido se ha mostrado ser altamente sensible a las especies reactivas del oxígeno. La mutagenicidad se indujo mediante la generación de radicales libres de oxígeno por el tert-butyl-hydroperóxido (tBOOH) o peróxido de hidrógeno (H2O2); de esta forma las propiedades antimutagénicas de estas sustancias se atribuyeron a sus propiedades antioxidantes. En el caso de la mezcla vitamínica, el ácido ascórbico fue el único responsable de estas propiedades inhibitorias, además, para el extracto de Romero, el ácido carnosínico se identificó como el agente antimutágeno. Desde que se conoce que los radicales del oxígeno están envueltos en el multiproceso de la carcinogénesis, se concluye que estos antioxidantes pueden tener propiedades anticarcinógenas.
3.- Los componentes del Romero inhiben la genotoxicidad inducida por benzo[a]pyreno en células bronquiales humanas. Offord EA, Macäe K, Ruffieux C, MalnoÓe A, Pfeifer AM. Los comúnmente usados agentes aromáticos del Romero, derivados de las hojas de la planta Rosmarinus officinalis L., presetan propiedades
antioxidantes en los alimentos y sistemas biológicos. En los modelos animales, los componentes del romero inhibían el inicio del tumor y el desarrollo de las
fases de la carcinogénesis. En este trabajo estudiamos los mecanismos por los que los componentes del romero bloquean el inicio de la carcinogénesis por el bloqueo del procarcinógeno benzo[a]pyreno (B[a]P) en células epiteliales bronquiales humanas (BEAS-2B). Así, el extracto de romero (6 microgramos/ml) o una concentración equivalente de sus constituyentes antioxidantes más potentes carnosol o ácido carnosólico, inhibieron la formación del aductocon el ADN en un 80% tras seis horas de coincubación con 1.5 muM B[a]P. Bajo condiciones similares, la expresión de citocromo P450 (CYP) 1A1 mRNA disminuyó en un 50% en la presencia de los componentes de romero, y la actividad cyp1A1 fue inhibide en un 70-90%. La reducción en la formación del aducto por los componentes del romero podía resultar de la inhibición de la activación de benzo[a]pyreno a sus últimos metabolitos. El carnosol también afectó a la expresión de la fase II de la enzima glutation-S-transferasa, la cual detoxifica los metabolitos próximos de B[a]P. El tratamiento de células BEAS-2B con carnosol (1 microgramo/ml) durante 24 h resultó inductor de plegamientos en 3 y 4 de GST pi mRNA. La expresión de una segunda fase enzimática importante, NAD(P)H: quinona reductasa, fue inducida por carnosol en paralelo con GST pi. Entonces, los componentes de romero tienen el potencial de disminuir la activación e incrementar la detoxificación de un importante carcinógeno humano, identificándolos como prometedores candidatos para programas quimioprotectores.

4.- Actividades preservativa y antibacteriana combinadas del aceite de romero en sistemas emulsificados. Elkhouly AE, Tawil GG, Yousef RT

La actividad antibacteriana del diacetato de chlorhexidina (I) y acetato (II) fenilmercúrico combinados con aceite de romero (III) en una emulsión oleo acuosa fue estudiado. La actividad antiviral del sistema preparado se midió inoculando 10 alicuotas de 10 ml de cada sistema en una suspensión de E. coli. Los resultados mostraron que I junto con III ejerció una efectiva actividad antibacteriana en sistemas emulsificados. Se encontró un efecto similar pero menos extendido en II. Se concluyó que I es valuable como preservativo en estos sistemas así como ha bajado la reactividad con agentes emulsionantes y ha bajado la solubilidad en aceites.

5.- Inhibición del romero y el carnosol de 7,12-dimetilbenzo[a]antraceno (DMBA)- inducida en tumorogénesis mamaria de rata y en la formación del aducto DMBA-DNA in vivo. Singletary K, MacDonald C, Wallig M. Los extractos de esencia de Rosmarinus officinalis L. se han mostrado capaces de inhibir la carcinogénesis experimental. Dos componentes de romero, carnosol y ácido ursólico, parecieron ser particularmente responsables de la actividad antitumorogénica del romero. Los presentes estudios se condujeron para evaluar la actividad del extracto de romero, carnosol y ácido ursólico en la inhibición in vivo de la formación del aducto (DMBA)-DNA, y el inicio de la inducción por DMBA de la tumorogénesis mamaria en ratas femeninas. El suplemento para dietas con extracto de romero durante dos semanas (0.5 % del peso) pero sin carnosol (1.0 %) o ácido ursólico (0.5%) resultó disminuir significativamente la formación in vivo de los aductos mamarios de DMBA-DNA en ratas, en comparación con el grupo control. Cuando se inyectó intraperitoneal durante cinco días 200 mg/Kg de peso (wt), el romero y carnosol, pero no el ácido ursólico, inhibieron significativamente la formación del aducto mamario en un 44 y en un 40% respectivamente, comparando con los controles. La inyección de esta dosis de romero y carnosol se asoció a una disminución del 74% y 65%, respectivamente, en el número de adenocarcinomas mamarios inducidos por DMBA por rata, comparando con los controles. La inyección de ácido ursolico no tuvo efectos sobre la tumorogénesis mamaria. De todas formas, el carnosol es un constituyente que puede prevenir el daño del ADN inducido por DMBA y la formación del tumor en la glándula mamaria, por esto tiene un uso potencial como agente quimioprotectivo frente al cáncer de pecho.

6.- Evaluación de la actividad antioxidante y antiviral de los extractos de romero y plantas Provenzal. Aruoma OI, Spencer JP, Rossi R, Aeschbach R, Khan A, Mahmood N, Muñoz A, Murcia A, Butler J, Halliwell B.

Los extractos y fragancias de plantas, están incrementando su interés en la industria alimentaria por degradar la oxidación de los lípidos. Hay también un incremento en el interés de la actividad antiviral de los productos de plantas. Un extracto líquido desodorizado de romero y un extracto oleoso de una mezcla de plantas Proven Öcal se testaron para comprobar su actividad antiviral y antioxidante in vitro. El extracto de romero y de plantas Proven Öcal, inhibieron la peroxidación de los fosfolípidos de liposomas en un 50% con una concentración de 0.0009% (v/v) y 0.0035% (v/v), respectivametne. Ambas reaccionaron con el radical triclorometilperoxilcon ratios calculados de 2.7 x 104 s-1 y 1.5 x 103 s-1, respectivamente. Los principales componentes activos en las preparaciones de hierbas, carnosol y ácido carnósico, al 0.05% (v/v)
reaccionan con ratios constantes de (1-3) x 106 M-1 sec-1 y 2.7 x 107 M-1 s-1, respectivamente. Ambos extractos mostraron buena actividad antioxidante en el test Rancimat, especialmente en manteca. Ambas preparaciones inhibieron la infección por el virus del sida a muy bajas concentraciones, las cuales eran también citotóxicas. Además, el purificado de carnosol mostró actividad anti- VIH en unas concentraciones que no eran citotóxicas (8 microM). Ambas preparaciones produjeron algún daño en el ADN de los sistemas cobre- fenantrolina y hierro-bleomicina. Las dos preparaciones vegetales poseen propiedades antioxidantes que las pueden hacer utilizables en la matriz alimentaria.
7.- Mecanismos involucrados en los efectos quimioprotectores del extracto de romero estudiado en el hígado humano y células bronquiales. Offord EA, Macäe K, Avanti O, Pfeifer AM.

Los polifenoles naturales encontrados en el romero no sólo tienen propiedades antioxidantes sino también anticarcinogénicas. Hemos buscado algunos de los mecanismos moleculares involucrados en su acción quimioprotectora usando modelos in vitro de células hepáticas y bronquiales humanas. El extracto de romero, o sus componentes activos, carnosol o ácido carnosólico son potentes inhibidores de la formación de aductos de ADN inducidos por benzo(a)pyreno o aflatoxina B1. Por lo menos dos mecanismos están involucrados en la acción anticarcinógena del extracto de romero: (i) inhibición de la activación metabólica de procarcinógenos catalizados por las enzimas de la fase I del citocromo p450; (ii) inducción de la vía de detoxificación catalizada por las enzimas de la fase II como la glutation S-transferasa.
8.- Inhibición del crecimiento microbiológico por extractos aromáticos y su efecto de irradiación. Ito H, Meixu G.

La actividad antimicrobiológica de la pimienta negra, romero y pimienta roja, se ha provado contra 12 microorganismos. Extractos alcohólicos de estas especias no exhibieron fuerte actividad frente a las bacterias gram negativas en los medios de laboratorio. El crecimiento de Bacillus subtilis y Clostridium botulinum tipo A estuvo inhibido por el 1% de pimienta negra, 0.5% de romero y 0.03% de pimienta roja. Una pequeña reducción de la actividad antimicrobiana frente a B. Subtilis se observó en los extractos irradiados de pimienta negra o romero a 10 y 50 kGy. En el caso de la pimienta roja, la irradiación de 10 o 50 kGy aumentó un poco la actividad antimicrobiológica frente a B. subtilis. Efectos similares de la irradiación se observaron en la inhibición de la producción de aflatoxinas por Aspergillus parasiticus en medio SL.

9.- Efecto inhibitorio de un extracto de hojas de Rosmarinus officinalis L. y sus constituyentes, carnosol y ácido ursólico, en la tumorogénesis en la epidermis de ratones CD-1. Huang MT, Ho CT, Ferraro T, Wang ZY, Stauber K, Georgiadis C, Laskin JD, Conney AH.

Las hojas de la planta Rosmarinus officinalis L. están comúnmente usadas como especias y agentes flavorizantes. La aplicación tópica de un extracto de hojas de la planta Rosmarinus officinalis L. a los dorsos de ratones inhibió la formación del aducto [3H] benzo(a)pineno-ADN y el inicio del tumor, así como la inducción de edema en la oreja de ratón por 12-O-tetradecanolforbol-13- acetato (TPA), la actividad ornitina descarboxilasa, y la promoción de la formación de tumores en la epidermis de ratones. El carnosol y el ácido ursólico, aislados del romero, inhibió la inducción por el TPA del edema en la oreja y la actividad ornitina descarboxilasa. La aplicación tópica de 1, 3, o 10 Umol de carnosol junto con 5 Nmol de TPA dos veces/semana durante 20 semanas en los lomos de raones CD-1 previamente iniciados con 7,12-  Dimetilbenzo [a] antraceno inhibió la inducción de tumores de piel por TPA enun 38, 63 y 88% respectivamente. La aplicación tópica de 0.1 o 2 Umol de ácido ursólico conjuntamente a 5 Nmol de TPA dos veces durante 20 semanas inhibió los tumores de piel en el ratón en un 52 y un 61% respectivamente.

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