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Sladki koren – Glycyrrhiza glabra L.

REGALIZ

I. Uporabni deli

Uporabljajo se olupljena korenina in podzemni stranski poganjki tri leta po sajenju.

II. Aktivne učinkovine

– Triterpenski saponini (2–15 %), med katerimi sta glicirizin in 24-hidroksi-glicirizin, ki imata 50- do 100-krat večjo sladilno moč kot surovi sladkor. Glicirizin sestavljajo kalcijeve in amonijeve soli glicirizinske kisline (= gliciretinična kislina: kislina (20 ß-karboksil-11-okso-30-norolean-12-en-3ß-il-2-o-ß-D-glukopiranozil-a1)-D- glukopiranoziduron), katerega aglikon je gliciretinska kislina, in dve molekuli d-glukoronične kisline, ki sestavljata karbohidratni del. Obstajajo številni derivati glicirizina s točkovnimi modifikacijami, kot so 3-okso, 11-okso, 3-oksourozolni, 11-oksourozolni, dioksourozolni itd., ki se med seboj razlikujejo v moči svoje biološke aktivnosti. V korenini golostebelnega sladkega korena najdemo tudi mnoge druge triterpenske saponine, kot so glabranin A in B, gliciretol, glabrolid, izoglabrolid, glabrična kislina, uralenska kislina itd. RFE 1 (Kraljeva španska farmakopeja) zahteva vsebnost najmanj 4,0 % glicirizinske kisline v korenini golostebelnega sladkega korena.

Po peroralni uporabi se glicirizin zaradi črevesne flore delno transformira v svoj aglikon in v 3-dehidro-18-gliciretinsko kislino; glicirizin se po oralni poti ne absorbira, zaradi česar je ta biotransformacija potrebna, da se absorbira v obliki svojega aglikona, gliciretinske kisline. Pri intravenozni uporabi se 80 % odmerka izloči iz jeter skozi žolč ter preide spet v črevo ter tako sledi enterohepatičnemu ciklusu.

– Številni flavonoidi, ki spadajo v različne skupine:
. Flavoni: glukolikviritozid, apiozid, izolikoflavonol, 7-dihidroksiflanonol.
. Flavanoni: likviritozid, likviritigenin, likviritin, likoricidin.
. Bisprenilflavoni: prenilikoflavon A.
. Prenilirani piranoflavoni: sinflavon.
. Izoflavoni: glabron.
. Izoflavonoidi: glabrol, neolikviritin, hispaglabridin A in B, glabridin, likobenzofuran, formononetin, glicirizoflavon.
. Izoflaveni (glabren) in izoflavani.
. Kalkoni: izolikviritozid, izolikviritin, ramnolikviritin, izolikviritigenin.
. Piranopterokarpani: metoksifazeolozid, simpterkarpozid.

– Druge sestavine:
– Kumarini: umbeliferon, harniarin, glicikumarin, likopiranokumarin.
– Kumestrani: glicirol, izoglicirol, likokumarin, glicin, ferulna in sinapična kislina.
– Triterpenoidi: likviritična kislina, likorna kislina, -amirin, 18-gliciretinska kislina.
– Steroli: -sitosterol, stigmasterol, 22-23-dihidrostigmasterol, estriol, estradiol in estron.
– Amini: asparagin, betain in holin.
– Ogljikovi hidrati (3–14 %) (glukoza in saharoza), škrob (20–25 %), polisaharidna frakcija (glicirizan GA).
– Grenke snovi (6 %): gliciramarin.
– Eterično olje, ki golostebelnemu sladkemu korenu daje značilno aromo: acetol, propionična kislina, -acetilfuran, -acetil-pirol, benzaldehid, pentanol, heksanol, – terpineol, butirolakton, tujon, fenkon, linalol, linalil oksid, anetol, estragol, eugenol.

III. Farmakološko delovanje

* Notranja uporaba:

Antiinflamatorik (18- gliciretinska kislina, glicirizin). Kot so pokazale študije in vitro, ima glicirizin antiinflamatorne učinke in zavira degradacijo ali inaktivacijo kortizola, hormona nadledvičnih žlez, ki organizmu pomaga, da se prilagodi na stres in zmanjšuje bolečino. Neposredno spodbuja kortikoide: glicirizinska kislina zmanjšuje degradacijo kortizola v kortizon in pri tem zavira ledvično 11-ß- hidroksisteroid-dehidrogenazo, pri čemer se poviša ledvični kortizol. Klinične študije na preparatih podganjih jeter in vitro so pokazale tudi, da glicirizinska kislina zavira ∆4-5β-reduktazo, ki je odgovorna za ledvično aktivacijo steroidnih hormonov, pri čemer pride do večje razpoložljivosti teh hormonov (kortikoidi in aldosteroni). V zadnjem času je bilo potrjeno, da delovanje glicirizina in gliciretina temelji predvsem na zaviranju ∆4-5 -reduktaze, z upočasnjevanjem katabolizma endogenih kortikosteroidov in podaljševanjem plazemske razpolovne dobe hidrokortizona in aldosterona. Zavira tudi 3β-hidroksidehidrogenazo. V Rusiji se preparati na osnovi korenine golostebelnega sladkega korena uporabljajo kot podpora pri dolgotrajnem zdravljenju s kortikosteroidi, saj se z njihovo uporabo odmerki predpisanih steroidov lahko zmanjšajo, s tem pa se zmanjšajo tudi neželeni učinki. Terapevtska učinkovitost je bila dokazana tako na kliničnem kakor tudi na eksperimentalni ravni. Kljub temu pa gre tu za zelo zapleten proces, ki še ni v celoti razjasnjen. Glicirizinska kislina in njen aglikon gliciretinska kislina predstavljata osnovni aktivni učinkovini z antiinflamatornim delovanjem, kar dokazujejo številni ekperimentalni modeli. Te sestavine zavirajo migracijo levkocitov na vneto področje. Glicirizin zavira delovanje fosfolipaze A in tvorbo prostaglandina E2 v aktiviranih peritonealnih makrofagih.
Mineralokortikoidno delovanje (gliciretinska kislina). Gliciretinska kislina povzroča zadrževanje natrija, klora in vode, povečanje izločanja kalija in zmanjšanje diureze. Tudi to delovanje si lahko razložimo, kot smo videli že prej, s kompetitivno inhibicijo encimov, ki sodelujejo pri degradaciji steroidov: kortizol, ki se akumulira zaradi zaviranja 11-ß-hidroksidehidrogenaze, ki ga povzroča gliciretinska kislina, stimulira receptorje mineralokortikoidov. Kortizol se veže na receptorje mineralokortikoidov (aldosteron) ter proizvaja podobne učinke. Zdi se, da se čez nekaj časa gliciretinska kislina veže neposredno na receptorje aldosterona ter nadaljuje to delovanje. Golostebelni sladki koren torej povečuje ledvično reabsorbcijo natrija in vode ter izločanje kalija.

Antiulkusno delovanje (glicirizin, flavonoidi: 3-di-(metil-heksunorat)-4, 7- dihidroksiflavonol): aktivirata izločanje želodčne sluzi in zavirata tvorbo pepsinogena. Zdi se, da je za ta učinek odgovorno povečanje sproščanja sekretina, odvisno od odmerka. Poleg tega gliciretinska kislina zavira vrsto encimov iz skupin dehidrogenaza in reduktaza, kar vodi v povečanje števila prostaglandinov E2 in F2α in posledično v povečanje izločanja, viskoznosti in kakovosti sluzi; obenem se ob izboljšanju mikrocirkulacije in celične proliferacije želodčne sluzi podaljša tudi življenjska doba celic s površja gastrointestinalnega trakta, kar ugodno vpliva na zdravljenje ulkusov.

Obstajajo tudi ekstrakti, ki ne vsebujejo glicirizina in delujejo kot zaščita ter so učinkoviti pri zdravljenju gastričnih ulkusov. Ti ekstrakti zmanjšujejo izločanje želodčnih sokov zaradi neposredne inhibicije na celični ravni (vendar ob tem ne zavirajo inhibicije gastrina) in preprečujejo ali zmanjšujejo vnetje gastrične sluznice, ki ga povzroča acetilsalicilna kislina. To dokazuje sinergija med antiulkusnim delovanjem glicirizinske kisline in drugimi sestavinami ekstrakta. Tako ima korenina golostebelnega sladkega korena pri podganah večji zaščitni učinek na gastrični ulkus, ki ga povzroča acetilsalicilna kislina, kot drugi preparati, kot je deglicirizirana rastlinska snov ali celo rastlinska snov s pretirano količino glicirizina. S semisintezo gliciretinske kisline se pridobiva karbenoksolon (hemisukcinat gliciretinske kisline), ki se uporablja pri zdravljenju gastričnih ulkusov, saj povzroča povečanje izločanja želodčne sluzi in njeno boljšo viskoznost. Kljub temu ta molekula povzroča neželene učinke, kot so arterijska hipertenzija, edemi in hipokalemija. In vitro študije so pokazale tudi, da flavonoidi uničujejo Helicobacter pylori, bakterijo, ki povzroča večino ulkusov in želodčnih vnetij. Zaradi svojih antiinflamatornih in spazmolitičnih učinkov se golostebelni sladki koren uporablja tudi pri gastritisu in zdravljenju ter profilaksi gastričnega ulkusa, predvsem pri tistih, ki jih povzroča actilsalicilna kislina.
Antispazmodično delovanje (flavonoidi: likviritozid in izolikviritozid).
Zaščita jeter (flavonoidi, glicirizin). Glicirizin in njegov aglikon sta tako in vitro (primarne kulture hepatocitov podgan) kot in vivo (podgane) dokazala svoje delovanje pri zaščiti jeter proti intoksikaciji z ogljikovim tetrakloridom in D-galaktozaminom, pri čemer sta delovala kot antioksidanta z delno drugačnim mehanizmom delovanja od mehanizma delovanja vitamina E. Glicirizin ne lovi reaktivnih kisikovih spojin (ROS), kljub temu pa in vitro zmanjšuje stopnje ROS, ki jih tvorijo človeški nevtrofilci, kar lahko prispeva k njegovemu antiinflamatornemu delovanju.
– Povečuje skladiščenje glikogena v jetrih, pri čemer povečuje fizično odpornost in histamin.
Antioksidantno delovanje (flavonoidi, glicirizin).
Protivirusno delovanje. Glicirizinska kislina je bila predlagana kot protivirusno zdravilo, saj preprečuje replikacijo različnih virusov in vitro in in vivo, tako pri DNK kot pri RNK (VZV, HIV, influenca tipa A in B, herpes simpleks HHV1 in 2, hepatitis B in C in druge). Glicirizinska kislina zmanjšuje replikacijo virusov v zgodnji fazi. Poleg tega preprečuje, da bi virion zapustil svojo kapsido ter tako penetriral v celice. Tem učinkom lahko dodamo še selektivno zaviranje in odmerek, ki je odvisen od fosforilacije kinaze P. K temu protivirusnemu delovanju prispeva tudi glicirizin zaradi svoje sposobnosti povzročanja in stimuliranja tvorbe interferona.Virusni hepatitis se na Japonskem pogosto zdravi z injekcijami glicirizinske kisline in mnogo študij je to potrdilo kot učinkovito. Kljub temu so neželeni učinki lahko resni. Opravljena ni bila še nobena resna raziskava, ki bi potrdila, ali golostebelni sladki koren po oralni poti pomaga pri drugih tipih virusnega hepatitisa. Tudi okužbo z virusom HIV so do sedaj vedno zdravili samo z injekcijami spojin golostebelnega sladkega korena. Uporabnost golostebelnega sladkega korena per os ni znana.
Antibakterijsko delovanje (glicirizin) in antimikrobno delovanje (izoflavonoidi: hispaglabridini A in B, glabridin in likobenzofuran).
Ekspektorantno, mukolitično in antitusično delovanje (glicirizin). Saponini golostebelnega sladkega korena povečujejo tvorbo bronhialnih izločkov zaradi draženja bronhialne sluznice in ugodno vplivajo na premikanje teh izločkov.
Antialergijsko delovanje (glicirizin). Zavira tvorbo prostaglandinov in levkotrienov podobno kot kortikosteroidi.
Estrogensko delovanje (stigmasterol, β-sitosterol).
Antiagregacijsko učinkovanje (izolikviritozid). Zavira tvorbo eikozanoidov, med njimi tromboksana B2, pri čemer pride do antiagregacijskega učinkovanja, tako in vivo kot in vitro, podobno kot pri aspirinu. Zavira ciklooksigenazo, lipooksigenazo in peroksidazo trombocitov.
Stimulator imunskega sistema, krepi fagocitno delovanje retikuloendotelijskega sistema (polisaharidi).
– Krepi in stimulira interferon (polisaharidna frakcija: glicirizan GA).
– Drugo delovanje: citostatik in cikatrizant.
– Emulgator (glicirizin), ki je lahko uporaben v primeru zaprtja, saj prispeva k mehčanju blata, kar skupaj z njegovim antispazmodičnim delovanjem omogoča zmanjšanje odmerkov antrakinoznih odvajal.
– Sladilo (glicirizin ima močno sladilno moč, približno 50-krat večjo od saharoze).
– Izolikviritigenin pri podganah zavira encim aldoza reduktaza v očesni leči, zato bi ga lahko uporabljali pri preprečevanju očesnih težav pri diabetesu.
– Zaviranje hepatične mitohondrijske monoaminoksidaze (MAO) pri podganah in vitro (izolikviritigenin).

* Zunanja uporaba:
– Antiinflamatorno delovanje (glicirizinska kislina in njen aglikon).
– Delovanje proti herpesu (glicirizinska kislina).
– Cikatrizant (glicirizin).
– Nekateri avtorji trdijo, da golostebelni sladki koren pomaga pri ohranjanju lepih las, saj zavira tvorbo hormona dehidrotestosterona.

IV. Indikacije

* Notranja uporaba:

Bolezni prebavil: gastritis, gastroduodenalni ulkus, gastroezofagealni refluks, zgaga, gastrointestinalni krči, meteorizem, zaprtje, dispepsije.
Respiratorna obolenja: neproduktivni kašelj, nahod, prehlad, bronhitis, astma in vnetja zgornjih dihalnih poti.
Alergije.
Revmatska obolenja, artralgije, revmatoidni artritis.
Dismenoreje.
Spremembe na jetrih: ciroza jeter in kronični hepatitis.
Adrenokortikalna insuficienca (Addisonova bolezen).
Sindrom kronične utrujenosti.

Treba je povečati vnos kalija ob vsakodnevnem jemanju golostebelnega sladkega korena, ki ni degliciriziran.

* Zunanja uporaba:

– Dermatološka obolenja: herpes simpleks, herpes zoster, seboroični dermatitis obraza, atopični ekscem, plenični izpuščaj, sončne opekline, pruritus vulgaris, piki žuželk, rane itd.
– Parodontopatije in vnetja ustno-žrelne sluznice (glositis, stomatitis).
– Blefarokonjunktivitis.

IV. Kontraindikacije

– Pri pacientih, ki so alergični ali neobičajno občutljivi na katero od sestavin formule.
– Nosečnost: Izvedene so bile raziskave na živalih, pri katerih so uporabili nekajkrat višje odmerke, kot so običajni za človeka. Pokazale so embriotoksične in/ali teratogene učinke na eni ali več proučevanih vrstah. Vendar na ljudeh ni bila izvedena nobena klinična raziskava, zato je uporaba golostebelnega sladkega korena sprejemljiva le v primeru, ko varnejših terapevtskih alternativ ni. Poleg tega lahko zaradi svoje estrogenske aktivnosti povzroči spontani splav. Topična uporaba: Čeprav ga telo lokalno dobro prenaša in kljub splošni varnosti uporabe formule v raztopini za topično nanašanje, ni dovolj podatkov o njeni varni uporabi pri nosečnicah.
– Dojenje: Golostebelni sladki koren se med dojenjem ne sme uporabljati zaradi estrogenskih spojih, ki jih vsebuje in ki bi lahko prehajale v materino mleko ter povzročile neželene učinke na dojencu. Zato je v tem času priporočljivo prenehati dojenje ali pa se izogibati uporabi golostebelnega sladkega korena.

Običajna uporaba golostebelnega sladkega korena (razen v primeru degliciriziranega golostebelnega sladkega korena) ni priporočljiva brez soglasja zdravnika v primeru:
– Arterijske hipertenzije, srčne aritmije in srčnega popuščanja. Golostebelni sladki koren bi lahko zaradi svojega mineralokortikoidnega učinka lahko povečal reabsorbcijo vode in natrija ter tako povzročil hipertenzivno nujno stanje ter elektrolitično neravnovesje s hipernatremijo, ki lahko poslabša aritmijo. Poleg tega lahko tudi poveča izločanje kalija, kar bi lahko okrepilo učinek kardiotoničnih heterozidov.
– Diabetes: Povzroči lahko hiperglikemijo zaradi svoje vsebnosti ogljikovih hidratov in tudi zato, ker se večina spojin med desikacijo transformira deloma v glukozo.
– Hiperestrogenizem.
– Bolezni jeter: holestatični hepatitis in ciroza jeter.
– Ledvična okvara in hipokaliemija (poveča lahko izgubo kalija, ki jo povzročajo diuretiki).

V. Previdnostni ukrepi in interakcije z drugimi zdravili

Dolgotrajno uporabo mora nadzorovati zdravnik, še posebej pri hipertenziji, srčnem popuščanju ali ledvičnih okvarah.

Interakcije z drugimi zdravili:

– Tiazidni diuretiki (spirolakton, triamteren, amilorid). Tiazidni diuretiki lahko povečajo izgubo kalija, če se jemljejo skupaj z golostebelnim sladkim korenom.
– Odvajala, ki dražijo črevesno sluznico. Golostebelni sladki koren lahko poveča izgubo kalija, če se jemlje skupaj z odvajali, ki dražijo črevesno sluznico.
– Zdravila, ki vsebujejo digitalis. Golostebelni sladki koren poveča toksičnost zdravil, ki vsebujejo digitalis, zaradi izgube kalija.
– Antiaritmitiki tipa kinidin. Golostebelni sladki koren lahko poveča pojavnost aritmij, če se ga jemlje skupaj s kinidinom zaradi hipokaliemije, ki jo le-ta povzroča.
– Antihipertoniki. Golostebelni sladki koren poveča zadrževanje natrija ter tako zmanjša učinkovitost antihipertonikov.
– Kortikoidi. Golostebelni sladki koren zavira degradacijo kortikoidov, podaljšuje njihov razpadni čas in krepi njihove neželene učinke. Po drugi strani kortikoidi lahko povečajo izgubo kalija, če se jemljejo sočasno z golostebelnim sladkim korenom.
– Loratadin. Podaljša OT-interval in lahko povzroči odvisnost.
– Interferon. Zdravljenje skupaj z interferonom je lahko uporabno, saj lahko okrepi njegove učinke.

VI. Neželeni učinki in toksičnost

Ni znana nobena nevarna reakcija na priporočene terapevtske odmerke. Pri visokih odmerkih, pri dolgotrajnem zdravljenju ali posebno občutljivih posameznikih pride lahko do naslednjih neželenih učinkov:

– Kardiovaskularni: Redko se pojavijo hipertenzija, tahikardija ali palpitacije. Visoki odmerki (50 g rastlinske snovi na dan) lahko povzročijo izgubo kalija (hipokaliemija) in zadrževanje natrija z nadaljnjim zadrževanjem vode, kar lahko povzroči hipertenzijo, motnje kontrakcije in nereden srčni utrip, glavobole, edeme, poliurijo s hiperkalciurijo in hipokalcemijo, šibkost mišic ali mišične krče. Te motnje popustijo ob zmanjšanju odmerka ali prenehanju jemanja golostebelnega sladkega korena. Priporočeno je uživanje večjih količin svežega sadja in zelenjave, da se zveča vnos kalija, kar pripomore k zmanjšanju možnosti zvišanja krvnega tlaka.
– Nevrološki/psihološki: Zelo redko se pojavijojo cefaleja, letargija ali parestezija.
– Genitourinarni: Zelo redko se pojavita mioglobinurija, odpoved ledvic. Zaradi svoje vsebnosti estrogenov lahko povzroči spremembo tona glasu. Dokazano
je bilo, da zaužitje 7 gramov golostebelnega sladkega korena (s 500 mg glicirizina) dnevno sedem dni zaporedoma zmanjša količino testosterona v krvnem serumu zdravih moških, ker golostebelni sladki koren zavira potrebne encime za sintetizacijo testosterona. Zaradi zgoraj opisanih možnih neželenih učinkov dolgotrajno uživanje večjih količin glicirizina ni priporočljivo. Biti mora predpisano in pod nadzorom usposobljenega strokovnjaka na tem področju.
– Osteomuskularni: Redko se pojavijo mišični krči. Še redkeje pride do primerov rabdomilioze.
– Hidroelektrolitski: Pogosti sta hipokaliemija in hipernatremija.
– Metabolni: V redkih primerih se pojavi hipokalemična metabolna alkaloza. Kljub njegovi nizki toksičnosti se ne smejo uživati izdelki, ki vsebujejo več kot 1 gram glicirizina (količina, ki je prisotna v približno 10 gramih korenine) dnevno na dolgi rok (več kot dva ali tri tedne): glicirizin lahko povzroči sekundarni hiperaldosteronizem s povečanim krvnim tlakom, edeme zaradi zadrževanja natrija in povečanega izločanja kalija. Ni moč predvideti, ali izvlečki golostebelnega sladkega korena, iz katerih je bil odstranjen glicirizin (to so deglicirizirani (DGL) izvlečki), povzročajo te neželene učinke, saj ne vsebujejo glicirizina.
– Splošni: Pogosto se pojavijo edemi.
Poleg teh neželenih učinkov so v bazi podatkov španskega sistema za nadzor zdravil FEDRA (Farmakovigilanca Španije, podatki o neželenih učinkih) navedeni tudi podatki o naslednjih možnih neželenih učinkih:
– Prebavni. Diareja, stomatitis, gingivitis.
– Hepatični. Povečanje gamma-glutamil transpeptidaze (GGT), glutamat-oksaloacetat-transaminaze (GOT) in glutamat-piruvat transaminaze (GPT), hepatitis, hepatomegalija.
– Respiratorni. Dispneja.
– Nevrološki/psihološki. Tetanija, delirij, konvulzije, vnemirjenost, anksioznost.
– Endokrini. Hipotiroidizem.
– Osteomuskularni. Artralgija.
– Alergijski/dermatološki. Izbruh eksantema, eritem, makulopapulozni izpuščaj, pruritus.
– Metabolni. Povečanje alkalne fosfataze, zvečanje količine globulinov, hipomagneziemija.
– Splošni. Vročina.

Kljub temu je verjetnost za zastrupitev zaradi uživanja čajev zelo nizka.

Viri

Študije:

Estudios sobre su efecto antiinflamatorio:

* Ohuchi K, Kamada Y, Levine L, Tsurufuji S. Glycyrrhizin inhibits prostaglandin E2 production by activated peritoneal macrophages from rats. Prostaglandins Med. 1981 Nov;7(5):457-63. PMID: 6798590 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó que la glicirricina inhibe la síntesis de prostaglandina E2 en macrófagos peritoneales activados, de una forma similar a la cortisona lo que le confiere un efecto antiinflamatorio.

La raíz de regaliz contiene aproximadamente 6-14% de glicirricina, la cual en el cuerpo es transformada para formar ácido glicirretínico. El ácido glicirretínico muestra profunda actividad farmacológica incluyendo propiedades antiinflamatorias. Es capaz de unirse a receptores de cortisol, pero su principal efecto está pensado para prevenir la degradación y extender la vida media del cortisol endógeno.
* Capasso F, Mascolo N, Autore G, Duraccio MR. Glycyrrhetinic acid, leucocytes and prostaglandins. J Pharm Pharmacol. 1983 May;35(5):332-5. PMID: 6134809 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó que el ácido glicirrícico y su aglicón, el ácido glicirrético, inhiben la migración de los leucocitos hacia la zona inflamada.

* Okimasu E, Moromizato Y, Watanabe S, Sasaki J, Shiraishi N, Morimoto YM, Miyahara M, Utsumi K. Inhibition of phospholipase A2 and platelet aggregation by glycyrrhizin, an antiinflammation drug. Acta Med Okayama. 1983 Oct;37(5):385-91. PMID: 6689106 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó la acción antiinflamatoria, antialérgica y antiagregante plaquetaria de la glicirricina al inhibir la fosfolipasa A2,.

La administración puede ser efectiva cuando se da sólo o como un complemento al tratamiento de corticosteroides.

* Chen MF, Shimada F, Kato H, Yano S, Kanaoka M. First Department of Internal Medicine, Toyama Medical and Pharmaceutical University, Japan. Effect of glycyrrhizin on the pharmacokinetics of prednisolone following low dosage of prednisolone hemisuccinate. Endocrinol Jpn. 1990 Jun;37(3):331- 41. PMID: 2253583 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudio experimental controlado: Cada sujeto (n=6) recivía una dosis IV de prednisolona (PSL) con o sin 200mg de glicirricina (GL). GL incrementó significativamente la concentración de PSL total y PSL libre por inhibición de la descomposición de PLS. Los efectos de PLS fueron potenciados por GL.

* Khaksa G, Zolfaghari ME, Dehpour AR, Samadian T. Pharmaceutical Research Center Darou Pakhsh Co., Tehran, Iran. Anti-inflammatory and anti- nociceptive activity of disodium glycyrrhetinic acid hemiphthalate. Planta Med. 1996 Aug;62(4):326-8. PMID: 8792664 [PubMed-indexed for MEDLINE].
Estudios sobre su efecto beneficioso sobre el reflujo gastroesofágico:

La raíz de regaliz contiene aproximadamente 6-14% de glicirricina, la cual en el cuerpo se transforma para formar ácido glicirretínico. Las preparaciones del ácido glicirretínico (carbenoxolona) han demostrado ser útiles en esofagitis y úlcera péptica. La raíz de regaliz puede ofrecer beneficios similares.

La dosis de raíz de regaliz se basa en el contenido de ácido glicirretínico. Estudios clínicos positivos con ácido glicirretínico o carbenoxolona típicamente usado a dosis de 150-300mg/d. Esta cantidad correspondería a unos 3-6gr de raíz cruda de regaliz diariamente.
* Young GP, Nagy GS, Myren J, Kronborg IJ, Logan KR, Reed PI, Hopper JL. Treatment of reflux oesophagitis with a carbenoxolone/antacid/alginate preparation. A double-blind controlled trial. Scand J Gastroenterol. 1986 Nov;21(9):1098-104. PMID: 3544188 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio experimental a doble ciego: 29 pacientes fueron tratados con Pyrogastrone ® y 30 con alginato/antiácido sólo, cuatro veces al día durante 8 semanas para determinar el valor de carbenoxolona en el tratamiento de pacientes con reflujo esofágico endoscópicamente confirmado. Los síntomas revisados cada 2 semanas y los resultados endoscópicos cada 4 semanas se convirtieron en un sistema de graduación de 6 puntos para facilitar la comparación estadística, usando un modelo estadístico para predecir el índice de cambio en grados durante el tratamiento. Los pacientes tratados con ácido glicirretínico mostraron un 82% de mejoría en el grado de los síntomas a las 8 semanas y mejoraron un 50% más rápido de los pacientes controlados, los cuales mostraron un 63% de mejorías. Las mejoras endoscópicas no fueron significativamente diferentes en las primeras 4 semanas, aunque la curación se mantuvo mejor en pacientes tratados con carbenoxolona durante las segundas 4 semanas. A las bajas dosis usadas (5 x 20mg diarios) no se encontraron efectos secundarios importantes del ácido glicirretínico

* Maxton DG, Heald J, Whorwell PJ, Haboubi NY. Department of Medicine, University Hospital of South Manchester. Controlled trial of pyrogastrone and cimetidine in the treatment of reflux oesophagitis. Gut. 1990 Mar;31(3):351-4. PMID: 2157637 [PubMed-indexed for MEDLINE].

El siguiente estudio utilizó Pyrogastrone®, un producto comercial que contiene 20 mg de carbenoxolona sódica, 600 mg de ácido algínico, 240mg de hidróxido de aluminio, 60 mg de trisilicato de magnesio y 210mg de bicarbonato sódico por cápsula. Se experimentó con 80 pacientes con reflujo esofágico de manera aleatoria al recibir 5 tabletas diarias de Pyrogastrone® o 400 mg de cimetidina dos veces al día (uno u otro) durante 6 semanas, extendiéndose a 12 si es necesario. A las 6 semanas, el 49% de los pacientes tratados con Pyrogastrone® y el 37% de los pacientes tratados con cimetidina se curaron. Después de 12 semanas el nivel de curaciones acumulado fue del
64% para Pyrogastrone® y del 66% para cimetidina. Comparadas con la línea patrón ambas drogas alcanzaron mejoras significantes similares en el grado
de los síntomas, clasificación histológica y endoscópica, en aquellos pacientes que no se curaron completamente. La respuesta no se relacionó con la extensión de los síntomas o la gravedad inicial de la esofagitis. A las 6 semanas, 5 pacientes de los tratados con cimetidina habían reincidido comparados a ninguno en el grupo de Pyrogastrone® (p=0 ,05). 11/25 (44%) pacientes curados con Pyrogastrone® reincidieron después de un año comparados con 15 de 27 (56%) curados con cimetidina. Sin embargo esta tendencia a favor de Pyrogastrone® no era significante al año, el índice de recaida temprana fue significativamente más grande en los pacientes tratados con cimetidina.

* Reed PI, Davies WA. Controlled trial of a carbenoxolone/alginate antacid combination in reflux oesophagitis. Curr Med Res Opin. 1978;5(8):637-44. PMID: 361348 [PubMed-indexed for MEDLINE].
Estudio experimental a doble ciego que demuestra que la porción de ácido glicirretínico de la fórmula es el principal componente activo de Pyrogastrone: A 37 pacientes con esofagitis, confirmada endoscópicamente e histológicamente, se les dió Pyrogastrone ® o el compuesto alginato-antiácido usado sólo. La dosis total diaria de ácido glicirretínico fue de 100mg. Durante el periodo de 8 semanas de los ensayos, los pacientes fueron vistos cada 2 semanas y con endoscopio a la semana 4 y a la 8. La respuesta al tratamiento fue evaluada sintomáticamente y endoscópicamente usando escalas graduadas de 6 puntos y se cogieron múltiples biopsias esofágicas en cada endoscopia. La adición de ácido glicirretínico al compuesto antiácido alginato se demostró para el aumento del alivio sintomático y para incrementar la curación de esofagitis y úlcera esofágica significativamente. No hubo efectos secundarios serios en ningún grupo.

* Reed PI, Davies WA. Controlled trial of a new dosage form of carbenoxolone (Pyrogastrone) in the treatment of reflux esophagitis. Am J Dig Dis. 1978
Feb;23(2):161-5. PMID: 341689 [PubMed-indexed for MEDLINE]. Estudios sobre su acción antiulcerosa:
* Bianchi Porro G, Petrillo M, Lazzaroni M, Mazzacca G, Sabbatini F, Piai G, Dobrilla G, De Pretis G, Daniotti S. Comparison of pirenzepine and carbenoxolone in the treatment of chronic gastric ulcer. A double-blind endoscopic trial. Hepatogastroenterology. 1985 Dec;32(6):293-5. PMID: 3912314 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio experimental a doble ciego: 66 pacientes con úlcera gástrica probada endoscópicamente, recibieron 50 mg de pirenzepina durante 6 semanas, o bien ácido glicirretínico 100mg tres veces al día durante una semana seguido por 50mg durante las restantes 5 semanas. A las 6 semanas, las úlceras se habían curado en 20/34 pacientes (59%) tratados con pirenzepina, y en 15/29 pacientes (52%) de los tratados con ácido glicirretínico. Mejora sintomática. Efectos secundarios (edema, hipocalemia e hipertensión) se producían aproximadamente en el 30% de los pacientes tratados con ácido glicirretínico.

* Young GP, St John DJ, Coventry DA. Treatment of duodenal ulcer with carbenoxolone sodium: a double-masked endoscopic trial. Med J Aust. 1979 Jan 13;1(1):2-5. PMID: 368533 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio experimental a doble ciego: 40 pacientes con una sintomática úlcera duodenal,confirmada endoscópicamente, fueron asignados al azar para tratamiento con ácido sódico glicirretínico o placebo. El examen endoscópico de la úlcera después de seis semanas de tratamiento, mostró que 12 pacientes (60%) recibieron ácido glicirretínico y curaron sus úlceras, comparados con 5 (25%) que recivieron placebo. La remisión sintomática apareció en la cuarta semana en 17 pacientes (85%) de los que recibieron ácido glicirretínico, comparados con 6 (30%) de los que recibieron placebo. El nivel inferior (geométrico) del ácido glicirretínico en pacientes con úlceras curadas fue de 31.11 mgm/mL comparados con 17.75 mgm/mL en aquellos con úlceras no curadas (placebo). Se observaron efectos secundarios de la terapia con ácido glicirretínico, pero no necesitaron retiro de la droga y fueron prontamente controlados en todos los  casos. Estos resultados confirman la eficacia terapéutica del ácido glicirretínico en la úlcera duodenal. Además, se observó una relación entre los niveles del ácido glicirretínico y los casos de curación de úlcera.

* Cook PJ, Vincent-Brown A, Lewis SI, Perks S, Jewell DP, Reed PI. Carbenoxolone (duogastrone) and cimetidine in the treatment of duodenal ulcera therapeutic trial. Scand J Gastroenterol Suppl. 1980;65:93-101. PMID: 7010531 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio experimental a doble ciego: 31 pacientes con úlcera duodenal fueron tratados con ácido glicirretínico y 29 con cimetidina. El endoscopio después de 6 semanas de terapia mostró curación en el 61% de los pacientes que recibieron ácido glicirretínico y el 72% de aquellos que recibieron cimetidina.

* Loginov AS, Speransky MD, Speranskaya IE, Vasilyev UV, Alecseev VF. The effectiveness of carbenoxolone in the treatment of gastro-duodenal ulcer patients. Scand J Gastroenterol Suppl. 1980;65:85-91. PMID: 7010530 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio experimental a doble ciego: 24 pacientes con úlcera gástrica y 46 pacientes con úlcera duodenal recibieron ácido glicirretínico 300 mg/d durante la primera semana, seguidos por 150 mg/d durante las siguientes 6 semanas. La evaluación endoscópica mostró un nivel de curación por encima del 70% en ambas úlceras, gástrica y duodenal; la curación se producía normalmente entre la 3-5 semanas. Se observó una curación de placebo del 36% aprox. en ambas úlceras, gástrica y duodenal. Las preparaciones fueron bien toleradas y los efectos secundarios raramente observados.

* Schenk J, Schmack B, Rosch W, Domschke W. Controlled trial of carbenoxolone sodium vs. cimetidine in duodenal ulcer. Scand J Gastroenterol Suppl. 1980;65:103-7. PMID: 7010527 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudio experimental a doble ciego: El índice de curación de la úlcera duodenal después de un tratamiento a corto plazo con ácido glicirretínico no era significativamente diferente del de otro tratamiento con cimetidina.

* Davies WA, Reed PI. Controlled trial of Duogastrone in duodenal ulcer. Gut. 1977 Jan;18(1):78-83. PMID: 320112 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudio experimental a doble ciego: La completa curación de la úlcera se da en un número significativamente más grande de pacientes que recibieron ácido glicirretínico (200mg/d) que los que recibieron placebo, siendo significativamente más grande después de cuatro y ocho semanas de tratamiento que después de
12 semanas. Mientras una mejora sintomática significante también se producía, pero sólo después de 12 semanas en el ácido glicirretínico, había una correlación muy cercana entre la curación de la úlcera y el alivio de los síntomas, el 69% en el ácido glicirretínico volvían a la situación normal, comparados con el 22% de los controles. El aumento de la presión sanguínea sistólica y la reducción de los niveles de potasio sérico, especialmente durante las últimas cuatro semanas de tratamiento, fueron los efectos secundarios más comunes notados en los pacientes tomando ácido glicirretínico, y 5 pacientes necesitaron diuréticos tiazida y suplementos de potasio. Se encontraron niveles de ácido glicirretínico sérico más altos en pacientes con úlceras curadas, así como también en aquellos con efectos secundarios más marcados.
* La Brooy SJ, Taylor RH, Hunt RH, Golding PL, Laidlaw JM, Chapman RG, Pounder RE, Vincent SH, Colin-Jones DG, Milton-Thompson GJ, Misiewicz JJ. Controlled comparison of cimetidine and carbenoxolone sodium in gastric ulcer. Br Med J. 1979 May 19;1(6174):1308-9, 1979. PMID: 376054 [PubMed- indexed for MEDLINE].

Estudio experimental a doble ciego: 54 pacientes con úlcera gástrica benigna diagnosticada endoscópicamente fueron asignados al azar para tratamiento con cimetidina 800 mg diariamente durante 6 semanas o con ácido glicirretínico 300mg durante una semana y después 150 mg diariamente durante 5 semanas. Las úlceras fueron valoradas de nuevo con el endoscipio al final del ensayo. 21 de los 27 pacientes (78%) de los dados cimetidina y 14 de los 27 (52%) de los dados ácido glicirretínico tenían la úlcera curada.

* Nagy GS. Evaluation of carbenoxolone sodium in the treatment of duodenal ulcer. Gastroenterology. 1978 Jan;74(1):7-10. PMID: 336453 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudio experimental a doble ciego: A 44 pacientes con úlceras duodenales se les dió ácido glicirretínico o placebo y se evaluó por endoscopia en un periodo superior a 6 semanas. Los dos grupos fueron adecuadamente igualados con la excepción de las úlceras más grandes que predominaban en el grupo del ácido glicirretínico. 14 de los 21 pacientes en el grupo del ácido glicirretínico y 7 de los 23 en el grupo de placebo mostraron evidencia endoscópica de completa curación. Los efectos secundarios de la terapia del ácido glicirretínico se observaron en la forma de aumento de peso, subida de la presión sanguínea diastólica e hipocaliemia, pero los pacientes no sufrieron ningún efecto de enfermedad.

* Fukai T, Marumo A, Kaitou K, Kanda T, Terada S, Nomura T. Department of Physico-chemical Analysis, School of Pharmaceutical Sciences, Toho University, 2-2-1 Miyama, Funabashi, Chiba 274-8510, Japan. Anti- Helicobacter pylori flavonoids from licorice extract. Life Sci 2002 Aug 9;71(12):1449-63. PMID: 12127165 [PubMed-indexed for MEDLINE].

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En este estudio 9 de 12 pacientes con eccema intratable han notado una marcada mejoría y 2 pacientes notaron una moderada mejoría cuando utilizaron una pomada conteniendo ácido glicirretínico aplicado tópicamente. En un estudio separado, el 93% de pacientes que se aplicaron ácido glicirretínico demostraron mejoría comparado con el 83% que usaron cortisona.
Estudios sobre su acción antiinflamatoria y antialérgica:
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