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Melisa – Melissa officinalis L.

MELISA

I. Uporabljeni deli

Steblo z listi, včasih tudi vršički.

II. Aktivne učinkovine

Eterično olje (0,1–0,3 %):
– Oksigenirane spojine: monoterpenoli (linalol, nerol, geraniol, citrol, citronelol, -terpineol, terpinen-1ol-4).
– Seskviterpeni: 10-epi- -kadinol, kariofilenol, farnezol.
– Terpenski oksidi: 1-8 cineol, kariofilen oksid, germakren D, pinen, limonen.
– Terpenski estri: geranil acetat, neril acetat in citronelil acetat.
– Monoterpenali (citrali): neral (15 %), geranial (15 %), citral, citronelal.
– Seskviterpeni: -kubeben, -kopaen, -burbonen -kariofilen, – humulen, germakranen D.
– Monoterpeni: cis in trans-ocimeni.
– Flavonoidi: cinarozid, kozmoziin, izokvercitrin, kvercitrin, glikozid kemferola, kvercetin, kvercetol, apigenin, luteolin, luteolol 7-glikozid, ramnocitrozid in kvercitrozid.
– Fenilkarboksilne ali hidroksicinamične kisline: kavna, klorogenična, ferulična, sukcinična, protokatehuična in predvsem rožmarinska kislina.
– Triterpenoidi: ursolna, oleanolna in hidroksioleanolna kislina.
– Katehinski tanini: smola, grenka snov in uronske sluzi.
Glede na RFE (Kraljeva španska farmakopeja) morajo posušeni listi melise vsebovati najmanj 4 % celotnih hidroksicinamičnih derivatov v obliki rožmarinske kisline.

III. Farmakološko delovanje

* Notranja uporaba:
Antispazmodično delovanje na prebavne poti (citronelal).
Holeretično delovanje (stimulira izločanje žolča), natančneje hidroholeretično delovanje (fenilkarboksilne kisline, eterično olje).
Sedativno delovanje na osrednji živčni sistem in blažje uspavalno delovanje (eterično olje). Pred sedativnim učinkom včasih pride do krajšega obdobja vznemirjenosti.
Protivirusno delovanje, še posebej proti virusu herpesa in črnih koz (flavonoidi, fenilkarboksilne kisline, katehinski tanini). Deluje na virusne in membranske beljakovine in s tem preprečuje, da bi se virusi adsorbirali v celične membrane.
Antibakterijsko delovanje (eterično olje).
Karminativno delovanje (ugodno vpliva na izločanje črevesnih plinov) in evpeptično delovanje (eterično olje).
Emenagogno delovanje.
Antioksidantno delovanje (fenolne kisline, še posebej rožmarinska).
Antitiroidno delovanje (flavonoidi, fenilkarboksilne kisline, eterično olje). Zavira vezavo tiroidnih celic na protitelesa, ki povzročajo Gravesovo bolezen. Zavira tudi stimulativno delovanje tiroideo stimulirajočega hormona oz.TSH na tiroidno žlezo, ki je pri tej bolezni pretirano dejavna.
Antigonadotropično delovanje.
– Drugo delovanje: antiemetično, balzamično, ekspektorantno, protivnetno na sluznico prebavil in bronhialno sluznico, kardiotonično (katehinski tanini, fenolne kisline), vpliv na potenje (polifenoli, tanini, flavonoidi) in antidepresivno delovanje (uravnava serotonin).

Je sestavina izdelka z imenom »Agua del Carmen« (sestavljen melisin alkohol) razširjeno starodavno ljudsko zdravilo za prebavne motnje. Sestavljajo ga tudi cimet, nageljnove žbice, muškatni orešček, koriander in angelika.

* Zunanja uporaba:
– Deluje kot lokalni anestetik.
– Cikatrizant. Ugodno vpliva na celjenje ran.
– Atinevralgično in protimigrensko delovanje.
– Antiseptično, protivirusno in antifungalno delovanje. Znano je, da standardizirani suhi ekstrakt lista melise, ki ga v obliki kreme topično nanesemo na površino, deluje kot obramba proti okužbam z virusom herpes simpleks. Njegova učinkovitost je toliko večja, kolikor hitreje se prične zdravljenje.

IV. Indikacije

* Notranja uporaba:
Prebavne motnje, še posebej živčnega izvora: prebavni krči, meteorizem, flatulenca, sindrom razdražljivega črevesja ali gastritis živčnega izvora, lena in težka prebava, izguba apetita, hepatobiliarna diskinezija, holecistitis, diareja, slabost, bruhanje itd.
Motnje srca živčnega izvora: hipertenzija, tahikardija, palpitacije.
Živčne motnje: živčnost, anksioznost, stres, vzdražljivost, motnje spanja, nespečnost, nevrovegetativna distonija, depresija itd.
Tenzijski glavoboli, migrene.
Motnje v menstrualnem ciklusu, dismenoreja.
Respiratorne motnje: bronhitis, astma itd.

* Zunanja uporaba:
– Migrene, nevralgije, lumbalgije, revma, artroza, artralgija, kontuzije itd.; v obliki masaž in obkladkov.
– Rane, piki žuželk (sveža rastlina).
– Labialni herpes simpleks, genitalni herpes.
– V obliki kopeli pri živčnosti, nespečnosti itd.

V. Kontraindikacije

– Osebe, ki so preobčutljive na to ali katero drugo eterično olje ali osebe z respiratornimi alergijami.
– Nosečnost. Na ljudeh ni bila izvedena nobena študija, zato je uporaba melise sprejemljiva le v primerih, ko drugih varnejših terapevtskih alternativ ni.
– Dojenje. Uporaba melise med dojenjem ni priporočljiva, saj ni podatkov, ki bi potrdili njeno varno uporabo. Ni podatkov, ali se sestavine v pomembnih količinah izločajo v materino mleko in ali to lahko škoduje otroku. Priporočeno je prekiniti dojenje ali pa se izogibati njeni uporabi.
– Hipotiroidizem. Melisa deluje antitiroidno, pri čemer zavira receptorje TSH.
– Glavkom. Osebe z glavkomom se morajo izogibati eteričnemu olju melise, dokler ne bodo izvedene študije na ljudeh, saj študije na živalih kažejo, da to eterično olje lahko dvigne očesni tlak.

VI. Previdnostni ukrepi in interakcije z drugimi zdravili

Niso znane pri priporočenih odmerkih. Pri majhnih otrocih je potrebna še posebna previdnost pri uporabi čistega eteričnega olja ter se nikoli ne sme preseči priporočenih dnevnih odmerkov, saj so eterična olja lahko nevrotoksična in konvulzivna.

Interakcije z drugimi zdravili:
– Melisa lahko poveča sedativni učinek barbituratov, benzodiazepinov, antihistaminikov H1 in alkohola.
– Tiroidni hormoni. Melisa lahko zmanjša učinek tiroidnih hormonov.

VII. Neželeni učinki in toksičnost

Ni znana nobena nevarna reakcija pri priporočenih terapevtskih odmerkih.
Eterično olje melise ni toksično, vendar bi lahko povzročilo občutljivost in draženje, zato ga je treba vedno uporabljati razredčeno in v majhnih količinah. Dokazano je tudi, da zaužitje 2 gramov esence povzroča zaspanost, zmanjšanje krvnega tlaka (hipotenzija), upočasnjeno dihanje (bradipneja) in počasnejši srčni utrip (bradikardija). V bazi podatkov španskega sistema za nadzor zdravil FEDRA (Farmakovigilanca Španije, podatki o neželenih učinkih) so navedeni tudi podatki o naslednjih možnih neželenih učinkih: hepatični (ciroza jeter).

Viri

Študije:
Estudios sobre su acción a nivel del sistema nervioso:
* Estudios sobre su efecto beneficioso en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias:* Akhondzadeh S, Noroozian M, Mohammadi M, Ohadinia S, Jamshidi AH, Khani M. Roozbeh Psychiatric Hospital, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. Melissa officinalis extract in the treatment of patients with mild to moderate Alzheimer’s disease: a double blind, randomised, placebo controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Jul;74(7):863-6. PMID: 12810768 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio clínico se ha evaluado el efecto del extracto de Melissa officinalis en el manejo de la fase moderada de la enfermedadad de Alzheimer y se ha observado que ha resultado positivo sobre los estados de agitación de estos pacientes.
* Perry EK, Pickering AT, Wang WW, Houghton PJ, Perry NS. Medical Research Council, Newcastle General Hospital, Newcastle upon Tyne. Medicinal plants and Alzheimer’s disease: from ethnobotany to phytotherapy. J Pharm Pharmacol. 1999 May;51(5):527-34. PMID: 10411211 [PubMed- indexed for MEDLINE].
El uso de las medicinas contemporáneas, los extractos de plantas, en la terapia de la demencia varía de acuerdo con las distintas tradiciones. En la medicina occidental, contrastando con la china o la del lejano este, las propiedades farmacológicas de las plantas tradicionales para la recuperación de la memoria no han sido investigadas en el contexto de los actuales modelos de la enfermedad de Alzheimer. Una excepción es Ginkgo biloba, en el que los ginkgólidos tienen una acción antioxidante, neuroprotectora y colinérgica relevantes en los mecanismos de la enfermedad. La eficacia terapéutica del extracto de Ginkgo en la enfermedad del Alzheimer en un ensayo controlado por placebo se vio que era similar a la de las drogas prescritas en la actualidad como la tacrina o el donepezil, siendo los efectos secundarios del Ginkgo mínimos. Los viejos libros de referencia europeos así como los de plantas medicinales, documentan una variedad de plantas como Salvia officinalis y Melissa officinalis con propiedades mejoradoras de la memoria y actividad colinérgica. Los precedentes de los nuevos descubrimientos de actividades farmacológicas relevantes en plantas con un gran uso medicinal establecido incluyen por ejemplo las interacciones de alcaloides opioides de Papaver somniferum con los opioides endógenos del cerebro. Con los recientes grandes avances en la neurobiología relacionados con la enfermedad del Alzheimer, y la eficacia limitada de las terapias designadas como racionales, puede ser que sea el momento de reexplorar los archivos históricos para el desarrollo de fármacos en nuevas direcciones. En este artículo se considera no sólo una integración del conocimiento tradicional y moderno para el desarrollo de nuevos remedios para la demencia, sino también en el entendimiento de los mecanismos de la enfermedad. Mucho atrás, apareció la actual hipótesis basada en el trastorno colinérgico en la enfermedad de Alzheimer, plantas que se sabe que tienen componentes antagonistas colinérgicos fueron constatadas sus propiedades inductoras de amnesia y demencia.

* Kennedy DO, Wake G, Savelev S, Tildesley NT, Perry EK, Wesnes KA, Scholey AB. Human Cognitive Neuroscience Unit, Division of Psychology, Northumbria University, Newcastle upon Tyne, UK. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of single doses of Melissa officinalis (Lemon balm) with human CNS nicotinic and muscarinic receptor- binding properties. Neuropsychopharmacology. 2003 Oct;28(10):1871-81. PMID: 12888775 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Ballard CG, O’Brien JT, Reichelt K, Perry EK. Wolfson Research Centre, Newcastle General Hospital, Institute for Ageing and Health, Newcastle upon Tyne, United Kingdom. Aromatherapy as a safe and effective treatment for the management of agitation in severe dementia: the results of a double-blind, placebo-controlled trial with Melissa. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):553-8. PMID: 12143909 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Kennedy DO, Scholey AB, Tildesley NT, Perry EK, Wesnes KA. Human Cognitive Neuroscience Unit, Division of Psychology, University of Northumbria, Newcastle upon Tyne, UK. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm).
Pharmacol Biochem Behav. 2002 Jul;72(4):953-64. PMID: 12062586 [PubMed-
* Wake G, Court J, Pickering A, Lewis R, Wilkins R, Perry E. Medicinal Plant Research Centre, Department of Agricultural and Environmental Science, University of Newcastle upon Tyne, UK. CNS acetylcholine receptor activity in European medicinal plants traditionally used to improve failing memory. J Ethnopharmacol. 2000 Feb;69(2):105-14. PMID: 10687867 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Perry EK, Pickering AT, Wang WW, Houghton P, Perry NS. Medical Research Council, Newcastle General Hospital, Newcastle upon Tyne, United Kingdom. Medicinal plants and Alzheimer’s disease: Integrating ethnobotanical and contemporary scientific evidence. J Altern Complement Med. 1998
Winter;4(4):419-28. PMID: 9884179 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Estudio sobre su acción ansiolítica:
* Coleta M, Campos MG, Cotrim MD, Proenca da Cunha A. Laboratory of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Coimbra, Portugal. Comparative evaluation of Melissa officinalis L., Tilia europaea L., Passiflora edulis Sims. and Hypericum perforatum L. in the elevated plus maze anxiety test. Pharmacopsychiatry. 2001 Jul;34 Suppl 1:S20-1. PMID: 11518069 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Estudio sobre su acción sedante e hipnótica:
*Soulimani R, Fleurentin J, Mortier F, Misslin R, Derrieu G, Pelt JM. Laboratoire de Pharmacognosie, Universite de Metz, France. Neurotropic action of the hydroalcoholic extract of Melissa officinalis in the mouse. Planta Med. 1991 Apr;57(2):105-9. PMID: 1891490 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Un extracto hidroalcohólico liofilizado de Melissa officinalis L. (Lamiaceae) se evaluó por sus efectos sobre el comportamiento en ratones. De acuerdo con el uso tradicional de M. officinalis, las propiedades sedantes se han confirmado para las dosis bajas por el descenso en los parámetros de comportamiento medidos en un test en ambiente no familiar (test de escalera) y en un ambiente familiar (test bicompartimental). Con altas dosis se obtuvo un efecto sedante periférico por reducción del daño inducido por ácido acético (test de retorcimiento); además, el extracto de la planta indujo el sueño en ratones después del tratamiento con una dosis infrahipnótica de pentobarbital y potenció el sueño inducido por una dosis hipnótica de pentobarbital.

Estudios sobre su acción antivírica:
* Koytchev R, Alken RG, Dundarov S. Cooperative Clinical Drug Research and Development GmbH, Berlin, Germany. Balm mint extract (Lo-701) for topical treatment of recurring herpes labialis. Phytomedicine. 1999 Oct;6(4):225-30. PMID: 10589440 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Dimitrova Z, Dimov B, Manolova N, Pancheva S, Ilieva D, Shishkov S. Centre of Biogenic Stimulants, Sofia. Antiherpes effect of Melissa officinalis L.
extracts. Acta Microbiol Bulg. 1993;29:65-72. PMID: 8390134 [PubMed-
* Hausen BM, Schulze R. Comparative studies of the sensitizing capacity of drugs used in herpes simplex. Derm Beruf Umwelt. 1986 Nov-Dec;34(6):163-
70. PMID: 2949957 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Yamasaki K, Nakano M, Kawahata T, Mori H, Otake T, Ueba N, Oishi I, Inami
R, Yamane M, Nakamura M, Murata H, Nakanishi T. Osaka Prefectural Institute of Public Health, Japan. Anti-HIV-1 activity of herbs in Labiatae. Biol Pharm Bull. 1998 Aug;21(8):829-33. PMID: 9743251 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Herrmann EC Jr, Kucera LS. Antiviral substances in plants of the mint family (labiatae). II. Nontannin polyphenol of Melissa officinalis. Proc Soc Exp Biol Med. 1967 Mar;124(3):869-74. PMID: 4290452 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Kucera LS, Herrmann EC Jr. Antiviral substances in plants of the mint family (labiatae). I. Tannin of Melissa officinalis. Proc Soc Exp Biol Med. 1967 Mar;124(3):865-9. PMID: 4290277 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudio sobre su acción antiulcerosa:
* Khayyal MT, el-Ghazaly MA, Kenawy SA, Seif-el-Nasr M, Mahran LG, Kafafi YA, Okpanyi SN. Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Cairo, Egypt. Antiulcerogenic effect of some gastrointestinally acting plant extracts and their combination. Arzneimittelforschung. 2001;51(7):545-53. PMID: 11505785 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudio sobre su acción en la colitis crónica:
* Chakurski I, Matev M, Koichev A, Angelova I, Stefanov G. Treatment of chronic colitis with an herbal combination of Taraxacum officinale, Hipericum perforatum, Melissa officinaliss, Calendula officinalis and Foeniculum vulgare. Vutr Boles. 1981;20(6):51-4. PMID: 7336706 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudios sobre su acción antitiroidea:
* Santini F, Vitti P, Ceccarini G, Mammoli C, Rosellini V, Pelosini C, Marsili A, Tonacchera M, Agretti P, Santoni T, Chiovato L, Pinchera A. Department of Endocrinology, Centro di Eccellenza AmbiSEN, University of Pisa, Pisa, Italy. In vitro assay of thyroid disruptors affecting TSH-stimulated adenylate cyclase activity. J Endocrinol Invest. 2003 Oct;26(10):950-5. PMID: 14759065 [PubMed-in process].

* Auf’mkolk M, Ingbar JC, Kubota K, Amir SM, Ingbar SH. Extracts and auto- oxidized constituents of certain plants inhibit the receptor-binding and the biological activity of Graves immunoglobulins. Endocrinology. 1985 May;116(5):1687-93. PMID: 2985357 [PubMed-indexed for MEDLINE].
* Auf’mkolk M, Kohrle J, Gumbinger H, Winterhoff H, Hesch RD. Antihormonal effects of plant extracts: iodothyronine deiodinase of rat liver is inhibited by extracts and secondary metabolites of plants. Horm Metab Res. 1984 Apr;16(4):188-92. PMID: 6724503 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudio sobre su acción sobre el glaucoma:
* Leach EH, Lloyd JP. Experimental ocular hypertension in animals. Transporte Ophthalm Soc Reino Unido 1956;76:453-60. PMID: 13409564 [PubMed- OLDMEDLINE for Pre1966].

Estudios sobre su acción antioxidante:
* Hohmann J, Zupko I, Redei D, Csanyi M, Falkay G, Mathe I, Janicsak G. Protective effects of the aerial parts of Salvia officinalis, Melissa Officinalis and Lavandula angustifolia and their constituents against enzyme-dependent and enzyme-independent lipid peroxidation. Planta Med. 1999 Aug;65(6):576-8. PMID: 10532875 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Los efectos antioxidantes de los extractos acuosos metanólicos de tres especies medicinales de Lamiaceae se investigaron en sistemas de peroxidación lipídica dependientes y no dependientes de enzimas. Todos los extractos provocaron una considerable inhibición de la peroxidación lipídica concentración-dependiente. Los componentes fenólicos de los extractos de la plante fueron evaluados por su actividad antioxidante y se encontraron efectivos en los dos test. Sus concentraciones en cada extracto fueron determinadas por densitometría TLC.

* Lamaison JL, Petitjean-Freytet C, Carnat A. Laboratoire de Pharmacognosie et Phytotherapie, Faculte de Pharmacie, Clermont-Ferrand. Medicinal Lamiaceae with antioxidant properties, a potential source of rosmarinic acid. Pharm Acta Helv. 1991;66(7):185-8. PMID: 1763093 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Peake PW, Pussell BA, Martyn P, Timmermans V, Charlesworth JA. Department of Nephrology, Prince Henry Hospital, Sydney, NSW, Australia. The inhibitory effect of rosmarinic acid on complement involves the C5 convertase. Int J Immunopharmacol. 1991;13(7):853-7. PMID: 1761351 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudios sobre su acción antitumoral:
* Galasinski W, Chlabicz J, Paszkiewicz-Gadek A, Marcinkiewicz C, Gindzienski A. Department of General and Organic Chemistry, School of Medicine, Bialystok, Poland. The substances of plant origin that inhibit protein biosynthesis. Acta Pol Pharm. 1996 Sep-Oct;53(5):311-8. PMID: 9415207 [PubMed-indexed for MEDLINE].
Algunas plantas se usaron durante largo tiempo en la medicina tradicional como remedios antitumorales. Sus efectos sobre la biosíntesis proteica in vitro se ha examinado y descrito. Se han demostrado las características del sistema peptídico de elongación, aislado de las células tumorales. Algunos factores de elongación o ribosomas han mostrado ser puntos diana para la inhibición de la biosíntesis proteica causada por las sustancias aisladas de distintas fuentes. Los glicósidos y el ácido cafeico aislados de las hojas de Melissa officinalis, inhibieron la biosíntesis proteica por influencia directa sobre el factor de elongación 2. La actividad de este factor fue también inhibida por la emodina y la aloemodina. El glicósido saponínico y su aglicona, aislada de las flores de Verbascum thapsiforme, así como la digoxina, la emetina y la cefelina inactivó los ribosomas directamente. El punto diana para la quercetina se ha visto que es la subunidad EF-1 alfa. Se puede suponer que los inhibidores de la biosíntesis proteica pueden ser utilizados en la búsqueda de preparaciones antitumorales específicas.

* de Sousa AC, Alviano DS, Blank AF, Alves PB, Alviano CS, Gattass CR. Instituto de Biofisica Carlos Chagas Filho, Centro de Ciencias da Saude, Bloco C, Universidade Federal do Rio de Janeiro 21941-900, Rio de Janeiro, R.J., Brazil. Melissa officinalis L. essential oil: antitumoral and antioxidant activities.
J Pharm Pharmacol. 2004 May;56(5):677-81. PMID: 15142347 [PubMed-in process].

* Drozd J, Anuszewska E. Department of Biochemistry and Biopharmaceuticals, National Institute of Public Health, 30/34 Chelmska Str.,
00-725 Warszawa. The effect of the Melissa officinalis extract on immune response in mice. Acta Pol Pharm. 2003 Nov-Dec;60(6):467-70. PMID: 15080594 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Chlabicz J, Rozanski A, Galasinski W. Studies on substances of plant origin with anticipated cyto- and oncostatic activity. Part 1: The influence of water extracts from Melissa officinalis on the protein biosynthesis in vitro. Pharmazie. 1984 Nov;39(11):770. PMID: 6531382 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Chlabicz J, Galasinski W. The components of Melissa officinalis L. that influence protein biosynthesis in-vitro. J Pharm Pharmacol. 1986 Nov;38(11):791-4. PMID: 2879007 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudios sobre su acción antibacteriana (Shigella sonei) y antifúngica (Trichophyton):

* Mimica-Dukic N, Bozin B, Sokovic M, Simin N. Department of Chemistry, Faculty of Natural Sciences, Trg D. Obradovica 3, University of Novi Sad,
21000 Novi Sad, Serbia and Montenegro. Antimicrobial and antioxidant activities of Melissa officinalis L. (Lamiaceae) essential oil. J Agric Food Chem.
2004 May 5;52(9):2485-9. PMID: 15113145 [PubMed-in process].
* Mikus J, Harkenthal M, Steverding D, Reichling J. In vitro effect of essential oils and isolated mono- and sesquiterpenes on Leishmania major and Trypanosoma brucei. Planta Med. 2000 May;66(4):366-8. PMID: 10865458 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Larrondo JV, Agut M, Calvo-Torras MA. Faculty of Veterinary Sciences, Universidad Autonoma de Barcelona, Spain. Antimicrobial activity of essences from labiates. Microbios. 1995;82(332):171-2. PMID: 7630324 [PubMed- indexed for MEDLINE].

Estudio sobre su efecto antiinflamatorio:
* Englberger W, Hadding U, Etschenberg E, Graf E, Leyck S, Winkelmann J, Parnham MJ. Nattermann Research Laboratories, Cologne, F.R.G. Rosmarinic acid: a new inhibitor of complement C3-convertase with anti-inflammatory activity. Int J Immunopharmacol. 1988;10(6):729-37. PMID: 3198307 [PubMed- indexed for MEDLINE].

El ácido rosmarínico es un componente natural, aislado de Rosmarinus officinalis o Melissa officinalis que in vitro inhibe la inmunohemólisis de eritrocitos de oveja por el suero de cobaya. En otros experimentos esta reducción de la inmunohemólisis se encontró que era debida a la inhibición de la C3 convertasa de la vía clásica del complemento. La concentración umbral para la inhibición de la C3 convertasa fue 10-6 mol/L. El ácido rosmarínico con una concentración óptima inhibitoria entre 5 y 10 mcmol/L resultó inhibir la hemólisis en un 70 %. Además, las concentraciones altas del ácido rosmarínico fueron menos efectivas en la inhibición de la C3 convertasa. La inhibición puede no ser específica para la C3 convertasa, desde que otra serin proteasa, elastasa, fue también inhibida ligeramente in vitro. El ácido rosmarínico también mostró una actividad inhibitoria en tres modelos in vivo en los cuales la activación del complemento jugaba un importante papel. Además, este ácido redujo el edema en pata de rata inducido por el factor del veneno de cobra, así como la anafilaxis pasiva cutánea en la rata. Además, a 10 mg/Kg im el ácido rosmarínico degradó la activación por calor de los macrófagos de ratón a causa de Corynebacterium parvum (ip) como medida del descenso de capacidad de los macrófagos activados al producirse el
estallido oxidativo. El ácido rosmarínico no inhibió la formación del edema en pata de rata inducido por t-butilhidroperóxido indicando una selectividad por los procesos dependientes del complemento.

Estudios sobre su acción antiespasmódica:
* Céspedes Valcárcel AJ., De la Paz Naranjo J., Sebazco Pernas C. y Martínez Torres MC. Instituto Superior de Medicina Militar Dr. Luis Díaz Soto. Laboratorio de Medicina Herbaria. Efectos de la tintura de Melissa officinalis l. sobre íleon aislado y en modelo de diarreas. Rev Cubana Med Milit 1996;25(1).
Se realizaron 2 estudios, uno in vitro en el íleon aislado de cobayo y otro in vivo en un modelo de diarreas en ratas, con el objetivo de corroborar la acción antiespasmódica de una tintura al 20 % de Melissa officinalis L. En el modelo in vitro se encontró que las dosis de 0,084, 0,169 y 0,338 mg/mL de solución nutricia provocan una  disminución significativa (p < 0,05) de la contracción inducida con acetilcolina (10 mg/mL). En el estudio in vivo se determinó que las dosis de 16,9, 33,8 y 67, 6 mg/kg de peso disminuían el tiempo de aparición de la primera diarrea y su frecuencia. En ambos modelos el efecto estuvo en dependencia de las dosis. La tintura tuvo un efecto antiespasmódico en los 2 modelos utilizados y una acción antidiarreica sobre el modelo in vivo.

* Sadraei H, Ghannadi A, Malekshahi K. Department of Pharmacology, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. Relaxant effect of essential oil of Melissa officinalis and citral on rat ileum contractions. Fitoterapia. 2003 Jul;74(5):445-52. PMID: 12837359 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudio sobre su efecto no genotóxico:
* Vizoso Parra A., Ramos Ruiz A., Villaescusa Gonzalez A., Decalo Michelena M. y Betancourt Badell J. Estudio genotóxico in vitro e in vivo en tinturas de Melissa officinalis L. y Mentha piperita L. Rev Cubana de Plant Med 1997; 2(1): 6-11.

Se emplearon 2 sistema de ensayo de genotoxicidad: uno in vitro, la prueba de segregación mitótica en el hongo diploide Aspergillus nidulans D-30 y otro in vivo, el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón. Se evaluó la posible acción de daño genético de las tinturas de Melissa officinalis L. (toronjil) y Mentha piperita L. (toronjil de menta). En el ensayo de segregación mitótica se evaluaron las tinturas de toronjil y toronjil de menta con 4 y 6 concentraciones, respectivamente, en un rango de 0,037 a 0,298 y 0,025 a 0,250 mg de sólidos totales/mL, respectivamente. En el ensayo de inducción de micronúcleos se probaron para el toronjil, dosis de 89,53; 179,06
y 358,11 mg/Kg de peso corporal y en el caso del toronjil de menta, dosis de 64,00; 128,00 y 225,00 mg/Kg de peso corporal. En ninguna de las pruebas realizadas se detectó daño citotóxico significativo, ni la ocurrencia de efectos genotóxicos.

Estudios sobre su composición química:
* Patora J, Klimek B. Flavonoids from lemon balm (Melissa officinalis L., Lamiaceae). Acta Pol Pharm. 2002 Mar-Apr;59(2):139-43. PMID: 12365606 [PubMed-indexed for MEDLINE].

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